En este compilado de información científica encontrarás una colección de artículos científicos en continua actualización, sobre el herbicida glifosato, publicados en revistas nacionales e internacionales que abordan los temas de bioseguridad.
Este espacio responde al mandato dictado por autoridades judiciales, en el cual se instruye a la Secretaría Ejecutiva de la Comisión Intersecretarial de Bioseguridad de Organismos Genéticamente Modificados (CIBIOGEM) el garantizar el acceso a la información sobre el uso del herbicida glifosato y su relación con el medio ambiente y la salud (Conoce más aquí).
Asimismo, este compilado permite a la CIBIOGEM dar difusión y divulgación de la información relacionada con el herbicida glifosato y la investigación científica relacionada desde el enfoque del principio de precaución.
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337. Niveles cuantificables de glifosato en orina detectados en el 99% de la población francesa, con valores más altos en hombres, jóvenes y agricultores
- Titulo original: Quantifiable urine glyphosate levels detected in 99% of the French population, with higher values in men, in younger people, and in farmers
- Autores: Grau D, Grau N, Gascuel Q, Paroissin C, Stratonovitch C, Lairon D, Devault DA, Di Cristofaro J
- Revista: Environmental Science and Pollution Research International
- Año: 2022
- Palabras clave: Hábitos alimentarios, Francia, exposición ocupacional
Francia es el primer país consumidor de plaguicidas de Europa. El glifosato es el plaguicida más utilizado en todo el mundo y el glifosato se detecta en la población general de los países industrializados, con niveles más altos que se encuentran en agricultores y niños. Se disponía de pocos datos sobre la exposición en Francia. Nuestro objetivo fue determinar los niveles de glifosato en la población general francesa y buscar una asociación con las estaciones, las características biológicas, el estado de estilo de vida, los hábitos dietéticos y la exposición ocupacional. Este estudio incluye 6848 participantes reclutados entre 2018 y 2020. Los datos asociados incluyen edad, sexo, ubicación, estado de empleo e información dietética. El glifosato fue cuantificado por un solo laboratorio en muestras de orina de primer vacío utilizando ELISA. Nuestros resultados apoyan una contaminación general de la población francesa, con glifosato cuantificable en el 99,8% de las muestras de orina con una media de 1,19 ng/ml + / - 0,84 después del ajuste al índice de masa corporal (IMC). Confirmamos niveles más altos de glifosato en hombres y niños. Nuestros resultados respaldan la contaminación por glifosato a través de la ingesta de alimentos y agua, ya que los niveles más bajos de glifosato se asocian con la ingesta dominante de alimentos orgánicos y el agua filtrada. Se confirma una mayor exposición ocupacional en agricultores y agricultores que trabajan en entornos vitivinícolas. Por lo tanto, nuestros resultados actuales muestran una contaminación general de la población francesa con glifosato, y contribuyen aún más a la descripción de una contaminación generalizada en los países industrializados.
France is the frst pesticide-consuming country in Europe. Glyphosate is the most used pesticide worldwide and glyphosate is detected in the general population of industrialized countries, with higher levels found in farmers and children. Little data was available concerning exposure in France. Our objective was to determine glyphosate levels in the French general population and to search for an association with seasons, biological features, lifestyle status, dietary habits, and occupational exposure. This study includes 6848 participants recruited between 2018 and 2020. Associated data include age, gender, location, employment status, and dietary information. Glyphosate was quantifed by a single laboratory in frst-void urine samples using ELISA. Our results support a general contamination of the French population, with glyphosate quantifable in 99.8% of urine samples with a mean of 1.19 ng/ml+/−0.84 after adjustment to body mass index (BMI). We confrm higher glyphosate levels in men and children. Our results support glyphosate contamination through food and water intake, as lower glyphosate levels are associated with dominant organic food intake and fltered water. Higher occupational exposure is confrmed in farmers and farmers working in wine-growing environment. Thus, our present results show a general contamination of the French population with glyphosate, and further contribute to the description of a widespread contamination in industrialized countries.
336. El glifosato daña la barrera testicular a través del estrés oxidativo desencadenado por NOX1 en ratas: la exposición a largo plazo como un riesgo potencial para la salud reproductiva masculina
- Titulo original: Glyphosate damages blood-testis barrier via NOX1-triggered oxidative stress in rats: Long-term exposure as a potential risk for male reproductive health
- Autores: Jing-Bo Liu, Zi-Fa Li, Lu Lu, Zhen-Yong Wang, Lin Wang
- Revista: Environment International
- Año: 2022
- Palabras clave: Glifosato, Barrera hematotesticular, Estrés oxidativo, NOX1
La barrera hematoencefálica (BTB) crea un nicho privilegiado indispensable para la espermatogénesis. Se ha informado que el glifosato (GLY), el herbicida más utilizado en todo el mundo, disminuye la calidad del esperma. Sin embargo, queda por dilucidar si GLY destruye el BTB para afectar la calidad del esperma y cómo lo hace. Aquí, este estudio fue diseñado para investigar la influencia de GLY en los experimentos BTB in vivo e in vitro. Los resultados mostraron que las ratas macho expuestas a GLY durante 4 meses exhibieron una disminución en la calidad y cantidad de esperma, acompañada de interrupción de la integridad de BTB y estrés oxidativo testicular. Además, las especies reactivas de oxígeno (ROS) inducidas por GLY contribuyeron a la regulación a la baja de las proteínas relacionadas con BTB en las células primarias de Sertoli (SC). Curiosamente, identificamos una marcada regulación al alza del gen NOX1 relacionado con el estrés oxidativo en los testículos expuestos a GLY basándonos en el análisis del transcriptoma. El derribo de NOX1 bloqueó el estrés oxidativo inducido por GLY, así como evitó la disminución de proteínas relacionadas con BTB en scs. Además, el receptor de estrógeno (ER)-α fue significativamente regulado al alza en modelos in vivo e in vitro. Un inhibidor de ER-α disminuyó los niveles de expresión tanto de ER-α como de NOX1. Mecánicamente, GLY interactuó directamente con ER-α en el sitio de Pro39 y Lys401 para promover la activación de ER-α, lo que aumentó la expresión de NOX1 para desencadenar la acumulación de ROS. En conjunto, estos resultados demuestran que la exposición a GLY a largo plazo afecta negativamente a la integridad de BTB, lo que interrumpe la espermatogénesis a través de la activación del eje ER-α/NOX1. Este estudio presenta una mejor comprensión del riesgo de exposición a largo plazo a GLY a la fertilidad masculina.
Blood-testis barrier (BTB) creates a privileged niche indispensable for spermatogenesis. Glyphosate (GLY), the most commonly used herbicide worldwide, has been reported to decrease sperm quality. However, whether and how GLY destroys the BTB to affect sperm quality remains to be elucidated. Herein, this study was designed to investigate the influence of GLY on the BTB in vivo and in vitro experiments. The results showed that male rats exposed to GLY for 4 months exhibited a decrease in sperm quality and quantity, accompanied by BTB integrity disruption and testicular oxidative stress. Additionally, GLY-induced reactive oxygen species (ROS) contributed to the downregulation of BTB-related proteins in primary Sertoli cells (SCs). Intriguingly, we identified a marked upregulation of oxidative stress-related gene NOX1 in GLY-exposed testis based on transcriptome analysis. NOX1 knockdown blocked the GLY-induced oxidative stress, as well as prevented BTB-related protein decrease in SCs. Furthermore, the estrogen receptor (ER)-α was significantly upregulated in vivo and in vitro models. An ER-α inhibitor decreased the expression levels of both ER-α and NOX1. Mechanistically, GLY directly interacted with ER-α at the site of Pro39 and Lys401 to promote ER-α activation, which boosted NOX1 expression to trigger ROS accumulation. Collectively, these results demonstrate that long-term GLY exposure adversely affects BTB integrity, which disrupts spermatogenesis via activation of ER-α/NOX1 axis. This study presents a better understanding of the risk of long-term GLY exposure to male fertility.
335. Concentración de glifosato en orina en mujeres embarazadas en relación con la duración de la gestación
- Titulo original: Urinary glyphosate concentration in pregnant women in relation to length of gestation
- Autores: Corina Lesseur, Khyatiben V. Pathak, Patrick Pirrotte, Melissa N. Martinez, Kelly K. Ferguson, Emily S. Barrett, Ruby H. N. Nguyen, Sheela Sathyanarayana, Daniele Mandrioli, Shanna H. Swan, Jia Chen
- Revista: Environmental Research
- Año: 2022
- Palabras clave: AMPA, edad gestacional, químicos disruptores del sistema endocrino
La exposición humana a herbicidas a base de glifosato (GBH) está aumentando rápidamente en todo el mundo. La mayoría de los estudios existentes sobre los efectos del glifosato en la salud se han centrado en entornos ocupacionales y resultados del cáncer y pocos han examinado esta exposición común en relación con la salud de las mujeres embarazadas y los recién nacidos en la población general. Investigamos las asociaciones entre la exposición prenatal al glifosato y la duración de la gestación en el Estudio del Desarrollo Infantil y el Medio Ambiente (TIDES), una cohorte de embarazos multicéntricos de EE. UU. El glifosato y su producto de degradación primario [ácido aminometilfosfónico (AMPA)] se midieron en muestras de orina recolectadas durante el segundo trimestre de 163 mujeres embarazadas: 69 partos prematuros (<37 semanas) y 94 partos a término, estos últimos seleccionados al azar como un subconjunto de TIDES nacimientos a término. Examinamos la relación entre la exposición y la duración de la gestación utilizando modelos de regresión logística multivariable (resultado dicotómico; término versus prematuro) y con modelos de riesgos proporcionales de Cox ponderados de tiempo hasta el evento (edad gestacional en días). Realizamos estos análisis en la muestra general y, en segundo lugar, restringidos a mujeres con partos espontáneos (n = 90). Se detectaron glifosato y AMPA en la mayoría de las muestras de orina (> 94%). Una duración gestacional más corta se asoció con el glifosato materno (índice de riesgo (HR): 1,31, intervalo de confianza (IC) del 95%: 1,00–1,71) y AMPA (HR: 1,32, IC del 95%: 1,00–1,73) solo entre los partos espontáneos utilizando Modelos de riesgos proporcionales de Cox. En el análisis binario, el glifosato y el AMPA no se asociaron con el riesgo de parto prematuro (<37 semanas). Nuestros resultados indican una exposición generalizada al glifosato en la población general que puede afectar la salud reproductiva al acortar la duración de la gestación. Dada la creciente exposición a los GBH y la carga para la salud pública del parto prematuro, se necesitan estudios confirmatorios más amplios, especialmente en poblaciones vulnerables como mujeres embarazadas y recién nacidos.
Human exposure to glyphosate-based herbicides (GBH) is increasing rapidly worldwide. Most existing studies on health effects of glyphosate have focused on occupational settings and cancer outcomes and few have examined this common exposure in relation to the health of pregnant women and newborns in the general population. We investigated associations between prenatal glyphosate exposure and length of gestation in The Infant Development and the Environment Study (TIDES), a multi-center US pregnancy cohort. Glyphosate and its primary degradation product [aminomethylphosphonic acid (AMPA)] were measured in urine samples collected during the second trimester from 163 pregnant women: 69 preterm births (<37 weeks) and 94 term births, the latter randomly selected as a subset of TIDES term births. We examined the relationship between exposure and length of gestation using multivariable logistic regression models (dichotomous outcome; term versus preterm) and with weighted time-to-event Cox proportional hazards models (gestational age in days). We conducted these analyses in the overall sample and secondarily, restricted to women with spontaneous deliveries (n = 90). Glyphosate and AMPA were detected in most urine samples (>94 %). A shortened gestational length was associated with maternal glyphosate (hazard ratio (HR): 1.31, 95 % confidence interval (CI) 1.00–1.71) and AMPA (HR: 1.32, 95%CI: 1.00–1.73) only among spontaneous deliveries using adjusted Cox proportional hazards models. In binary analysis, glyphosate and AMPA were not associated with preterm birth risk (<37 weeks). Our results indicate widespread exposure to glyphosate in the general population which may impact reproductive health by shortening length of gestation. Given the increasing exposure to GBHs and the public health burden of preterm delivery, larger confirmatory studies are needed, especially in vulnerable populations such as pregnant women and newborns.
334. Deterioro de los microbiomas en la agricultura: los efectos no deseados de los pesticidas en la vida microbiana
- Titulo original: Deteriorating microbiomes in agriculture - the unintended effects of pesticides on microbial life
- Autores: Brendan A. Daisley, Anna M. Chernyshova , Graham J. Thompson, Emma Allen-Vercoe
- Revista: Microbiome Research Reports
- Año: 2022
- Palabras clave: Microbioma, interacciones huésped-microbio, agricultura
Existe una preocupación emergente con respecto a las propiedades antimicrobianas no intencionales y, a menudo, no reconocidas de los pesticidas "no antimicrobianos". Esto incluye insecticidas, herbicidas y fungicidas que se usan comúnmente en la agricultura y que se sabe que producen efectos fuera del objetivo de amplio alcance en la vida silvestre beneficiosa, incluso en exposiciones de dosis bajas aparentemente no tóxicas. En particular, estas oscuras interacciones adversas pueden estar relacionadas con el daño del microbioma asociado al huésped que se produce por los efectos antimicrobianos, en lugar de los presuntos efectos tóxicos de los pesticidas en el tejido del huésped. Aquí, revisamos críticamente la literatura sobre este tema en lo que respecta al microbioma de la rizosfera de las plantas de cultivo y el microbioma intestinal de los insectos polinizadores (es decir, las poblaciones manejadas de la abeja melífera occidental, Apis mellifera), ya que ambos son receptores frecuentes de exposición crónica a pesticidas. Se identifican vínculos claros entre el modo de acción de los pesticidas y las funcionalidades del microbioma específico del huésped en relación con los posibles riesgos antimicrobianos. Por ejemplo, las diferencias inherentes en el metabolismo del nitrógeno de los microbiomas asociados con las plantas y los insectos pueden dictar si los insecticidas a base de neonicotinoides finalmente ejercen actividades antimicrobianas o no. Se discuten varios otros escenarios dependientes del contexto. Además de los efectos directos (p. ej., la acción microbicida del compuesto original o la degradación de los metabolitos), los pesticidas pueden alterar indirectamente la trayectoria de la coevolución del microbioma huésped en las abejas melíferas a través de la modulación de los comportamientos sociales y el eje intestino-cerebro del insecto, posiblemente con consecuencias en simbiosis planta-polinizador también. En resumen, la evidencia actual sugiere: (1) se necesita una acción inmediata por parte de las autoridades reguladoras para modificar las evaluaciones de seguridad de los plaguicidas “no antimicrobianos”; y (2) que el desarrollo de sistemas de modelos de microbiomas sin huésped podría ser útil para detectar rápidamente pesticidas frente a catálogos microbianos funcionalmente distintos de interés.
There is emerging concern regarding the unintentional and often unrecognized antimicrobial properties of “non-antimicrobial” pesticides. This includes insecticides, herbicides, and fungicides commonly used in agriculture that are known to produce broad ranging, off-target effects on beneficial wildlife, even at seemingly non-toxic low dose exposures. Notably, these obscure adverse interactions may be related to host-associated microbiome damage occurring from antimicrobial effects, rather than the presumed toxic effects of pesticides on host tissue. Here, we critically review the literature on this topic as it pertains to the rhizosphere microbiome of crop plants and gut microbiome of pollinator insects (namely managed populations of the western honey bee, Apis mellifera), since both are frequent recipients of chronic pesticide exposure. Clear linkages between pesticide mode of action and host-specific microbiome functionalities are identified in relation to potential antimicrobial risks. For example, inherent differences in nitrogen metabolism of plant- and insect-associated microbiomes may dictate whether neonicotinoid-based insecticides ultimately exert antimicrobial activities or not. Several other context-dependent scenarios are discussed. In addition to direct effects (e.g., microbicidal action of the parent compound or breakdown metabolites), pesticides may indirectly alter the trajectory of host-microbiome coevolution in honey bees via modulation of social behaviours and the insect gut-brain axis - conceivably with consequences on plant-pollinator symbiosis as well. In summary, current evidence suggests: (1) immediate action is needed by regulatory authorities in amending safety assessments for “non-antimicrobial” pesticides; and (2) that the development of host-free microbiome model systems could be useful for rapidly screening pesticides against functionally distinct microbial catalogues of interest.
333. La exposición materna al herbicida a base de glifosato promueve cambios en la estructura muscular de la descendencia de ratones C57BL/6
- Titulo original: Maternal exposure to glyphosate-based herbicide promotes changes in the muscle structure of C57BL/6 mice offspring
- Autores: Ariadne Barbosa,Matheus Felipe Zazula,Mylena Campos de Oliveira,Jakeline Liara Teleken,Rose Meire Costa,Maria Lucia Bonfleur,Marcia Miranda Torrejais
- Revista: American Asociation for Anatomy
- Año: 2022
- Palabras clave: Glifosato, exposición materna, estructura muscular
El glifosato (GBH) es un pesticida de consumo mundial y se utiliza en la formulación de Roundup®, uno de los herbicidas más comercializados en el mundo. La exposición materna a este herbicida puede promover cambios y adaptaciones en la descendencia; sin embargo, los efectos sobre el músculo esquelético son poco conocidos. En este sentido, el presente estudio buscó evaluar el efecto de la exposición a GBH sobre las características de los músculos sóleo (SOL) y extensor digitorum longus (EDL). Los ratones hembra preñados C57BL/6 se dividieron en dos grupos: control (CTL) que recibió agua y glifosato (GBH; n = 6) que recibió glifosato al 0,5 %. Los cachorros machos fueron designados de acuerdo al grupo al que pertenecían las madres, como CTL-F1 y GBH-F1 y luego sacrificados a los 150 días de edad. Hubo una reducción en el peso corporal y la longitud nasoanal de los animales expuestos a GBH, mientras que hubo un aumento en el peso de EDL, reducción en la proporción de fibras y número de núcleos, y un aumento en el tejido conectivo del SOL. Los animales expuestos a GBH presentaron valores más altos de las características corporales, principalmente ganancia de adiposidad, mientras que presentaron una reducción en las uniones neuromusculares (UNM), y un aumento de la fibrosis en el músculo SOL, mientras que hubo una reducción en el número de núcleos, y un aumento en el peso del músculo EDL. Estos hallazgos indican que el glifosato puede promover cambios en el crecimiento corporal de las crías, la deposición de panículas adiposas y sus efectos sobre el músculo pueden provocar cambios en la estructura y funcionamiento de este tejido.
Glyphosate (GBH) is a worldwide consumption pesticide and is used in the formulation of Roundup®, one of the most commercialized herbicides in the world. Maternal exposure to this herbicide can promote changes and adaptations in the offspring; however, the effects on skeletal muscle are poorly understood. In this sense, the present study sought to evaluate the effect of exposure to GBH on the characteristics of the soleus (SOL) and extensor digitorum longus (EDL) muscles. C57BL/6 pregnant female mice were divided into two groups: control (CTL) receiving water and glyphosate (GBH; n = 6) receiving 0.5% glyphosate. Male puppies were designated according to the group to which the mothers belonged, such as CTL-F1 and GBH-F1 and then euthanized at 150 days of age. There was a reduction in body weight and nasoanal length of animals exposed to GBH, while there was an increase in EDL weight, reduction in the proportion of fibers and number of nuclei, and an increase in the connective tissue of the SOL. The animals exposed to GBH presented higher values of body characteristics, mainly adiposity gain, while they presented a reduction in neuromuscular junctions (NMJ), and an increase in fibrosis in the SOL muscle, while there was a reduction in the number of nuclei, and an increase in the weight of the EDL muscle. These findings indicate that glyphosate can promote changes in the offspring's body growth, the deposition of adipose panicles and its effects on muscle can lead to changes in the structure and functioning of this tissue.
332. Asociación de la exposición al glifosato con la metilación del ADN sanguíneo en un estudio transversal de mujeres posmenopáusicas
- Titulo original: Association of Glyphosate Exposure with Blood DNA Methylation in a Cross-Sectional Study of Postmenopausal Women
- Autores: Rachel M. Lucia, Wei-Lin Huang, Khyatiben V. Pathak, Marissa McGilvrey, Victoria David-Dirgo, Andrea Alvarez, Deborah Goodman, Irene Masunaka, Andrew O. Odegaard, Argyrios Ziogas, Patrick Pirrotte, Trina M. Norden-Krichmar, and Hannah Lui Park
- Revista: Environmental Health Perspectives
- Año: 2022
- Palabras clave: Glifosato, epigenoma, metilación del ADN
Fondo: El glifosato es el herbicida más utilizado en el mundo y se supone que tiene una variedad de efectos en la salud, incluida la alteración endocrina y un riesgo elevado de varios tipos de cáncer. Se ha demostrado que la metilación del ADN sanguíneo está asociada con muchas otras exposiciones ambientales, pero hasta la fecha, ningún estudio ha examinado la asociación entre la metilación del ADN sanguíneo y la exposición al glifosato. Objetivo: Realizamos un estudio de asociación de todo el epigenoma para identificar los loci de metilación del ADN asociados con el glifosato urinario y los niveles de ácido aminometilfosfónico (AMPA) de su metabolito. Los objetivos secundarios fueron determinar la asociación de la aceleración de la edad epigenética con glifosato y AMPA y desarrollar índices de metilación del ADN en sangre para predecir los niveles de glifosato y AMPA en la orina. Métodos: En 392 mujeres posmenopáusicas, se midió la metilación del ADN de los glóbulos blancos con la matriz Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip. El glifosato y el AMPA se midieron en dos muestras de orina por participante mediante cromatografía líquida y espectrometría de masas en tándem. Las diferencias de metilación a nivel de sonda y regional asociadas con los niveles de glifosato y AMPA se evaluaron mediante un enfoque basado en remuestreo. Sondas y regiones que tenían una tasa de detección falsaq< 0.1q<0.1en≥ 90 %≥90%de 1000 submuestras de la población de estudio se consideraron diferencialmente metiladas. Los sitios diferencialmente metilados del análisis específico de la sonda se combinaron en un índice de metilación. Se examinaron la aceleración de la edad epigenética de tres relojes epigenéticos y una medida epigenética del ritmo de envejecimiento en busca de asociaciones con glifosato y AMPA. Resultados: Identificamos 24 sitios CpG cuyo nivel de metilación estaba asociado con la concentración de glifosato en orina y dos asociados con AMPA. Cuatro regiones, dentro de los promotores de los genes MSH4 , KCNA6 , ABAT y NDUFAF2 / ERCC8 , se asociaron con los niveles de glifosato, junto con una asociación entre la hipometilación del promotor ESR1 y AMPA. El índice de metilación predijo con precisión los niveles de glifosato en una cohorte de validación interna. AMPA, pero no glifosato, se asoció con una mayor aceleración de la edad epigenética. Discusión: La exposición al glifosato y AMPA se asoció con diferencias en la metilación del ADN que podrían promover el desarrollo de cáncer y otras enfermedades. Se justifican más estudios para replicar nuestros resultados, determinar el impacto funcional de la metilación del ADN diferencial asociada con el glifosato y AMPA, y explorar más a fondo si la metilación del ADN podría servir como biomarcador de la exposición al glifosato. https://doi.org/10.1289/EHP10174.
Background: Glyphosate is the most commonly used herbicide in the world and is purported to have a variety of health effects, including endocrine disruption and an elevated risk of several types of cancer. Blood DNA methylation has been shown to be associated with many other environmental exposures, but to our knowledge, no studies to date have examined the association between blood DNA methylation and glyphosate exposure. Objective: We conducted an epigenome-wide association study to identify DNA methylation loci associated with urinary glyphosate and its metabolite aminomethylphosphonic acid (AMPA) levels. Secondary goals were to determine the association of epigenetic age acceleration with glyphosate and AMPA and develop blood DNA methylation indices to predict urinary glyphosate and AMPA levels. Methods: For 392 postmenopausal women, white blood cell DNA methylation was measured using the Illumina Infinium MethylationEPIC BeadChip array. Glyphosate and AMPA were measured in two urine samples per participant using liquid chromatography–tandem mass spectrometry. Methylation differences at the probe and regional level associated with glyphosate and AMPA levels were assessed using a resampling-based approach. Probes and regions that had an false discovery rate q<0.1q<0.1 in ≥90%≥90% of 1,000 subsamples of the study population were considered differentially methylated. Differentially methylated sites from the probe-specific analysis were combined into a methylation index. Epigenetic age acceleration from three epigenetic clocks and an epigenetic measure of pace of aging were examined for associations with glyphosate and AMPA. Results: We identified 24 CpG sites whose methylation level was associated with urinary glyphosate concentration and two associated with AMPA. Four regions, within the promoters of the MSH4, KCNA6, ABAT, and NDUFAF2/ERCC8 genes, were associated with glyphosate levels, along with an association between ESR1 promoter hypomethylation and AMPA. The methylation index accurately predicted glyphosate levels in an internal validation cohort. AMPA, but not glyphosate, was associated with greater epigenetic age acceleration. Discussion: Glyphosate and AMPA exposure were associated with DNA methylation differences that could promote the development of cancer and other diseases. Further studies are warranted to replicate our results, determine the functional impact of glyphosate- and AMPA-associated differential DNA methylation, and further explore whether DNA methylation could serve as a biomarker of glyphosate exposure. https://doi.org/10.1289/EHP10174
331. El glifosato induce la desregulación inmune en las abejas melíferas
- Titulo original: Glyphosate induces immune dysregulation in honey bees
- Autores: Motta, E.V.S., Powell, J.E. & Moran, N.A.
- Revista: Animal Microbiome
- Año: 2022
- Palabras clave: Glifosato, expresión de genes, vía de melanización
Fondo: Al igual que muchos otros animales, la abeja melífera Apis mellifera depende de una microbiota intestinal beneficiosa para la regulación de la homeostasis inmunitaria. Las abejas melíferas expuestas a agroquímicos, como el herbicida glifosato o antibióticos, generalmente presentan disbiosis y una mayor susceptibilidad a la infección bacteriana. Teniendo en cuenta la relevancia del eje microbiota-inmunidad para la salud del huésped, planteamos la hipótesis de que la exposición al glifosato podría afectar potencialmente a otros componentes de la fisiología de la abeja melífera, como el sistema inmunológico. Resultados: En este estudio, investigamos si el glifosato, además de afectar la microbiota intestinal, podría comprometer dos componentes de la inmunidad innata de las abejas melíferas: la expresión de genes que codifican péptidos antimicrobianos (inmunidad humoral) y la vía de melanización (inmunidad celular). También comparamos los efectos del glifosato en el sistema inmunológico de las abejas con los de la tilosina, un antibiótico comúnmente utilizado en la apicultura. Encontramos que tanto el glifosato como la tilosina redujeron la expresión de algunos péptidos antimicrobianos, como la apidaecina, la defensina y la himenoptaecina, en las abejas melíferas expuestas, pero solo el glifosato pudo inhibir la melanización en la hemolinfa de la abeja. Conclusiones: La exposición de las abejas melíferas al glifosato o la tilosina puede reducir la abundancia de bacterias intestinales beneficiosas y provocar una desregulación inmunológica.
Background: Similar to many other animals, the honey bee Apis mellifera relies on a beneficial gut microbiota for regulation of immune homeostasis. Honey bees exposed to agrochemicals, such as the herbicide glyphosate or antibiotics, usually exhibit dysbiosis and increased susceptibility to bacterial infection. Considering the relevance of the microbiota–immunity axis for host health, we hypothesized that glyphosate exposure could potentially affect other components of the honey bee physiology, such as the immune system. Results: In this study, we investigated whether glyphosate, besides affecting the gut microbiota, could compromise two components of honey bee innate immunity: the expression of genes encoding antimicrobial peptides (humoral immunity) and the melanization pathway (cellular immunity). We also compared the effects of glyphosate on the bee immune system with those of tylosin, an antibiotic commonly used in beekeeping. We found that both glyphosate and tylosin decreased the expression of some antimicrobial peptides, such as apidaecin, defensin and hymenoptaecin, in exposed honey bees, but only glyphosate was able to inhibit melanization in the bee hemolymph. Conclusions: Exposure of honey bees to glyphosate or tylosin can reduce the abundance of beneficial gut bacteria and lead to immune dysregulation.
330. Impactos de la exposición dietética a pesticidas en el metabolismo del microbioma fecal en gemelos adultos
- Titulo original: Impacts of dietary exposure to pesticides on faecal microbiome metabolism in adult twins
- Autores: Robin Mesnage, Ruth C. E. Bowyer, Souleiman El Balkhi, Franck Saint-Marcoux, Arnaud Gardere, Quinten Raymond Ducarmon, Anoecim Robecca Geelen, Romy Daniëlle Zwittink, Dimitris Tsoukalas, Evangelia Sarandi, Efstathia I. Paramera, Timothy Spector, Claire J. Steves & Michael N. Antoniou
- Revista: Environmental Health Perspective
- Año: 2022
- Palabras clave: Pesticidas, enfermedades crónicas, microbioma intestinal
Los hábitos dietéticos tienen una profunda influencia en la actividad metabólica de los microorganismos intestinales y su influencia en la salud. Se han planteado preocupaciones sobre si el consumo de alimentos contaminados con pesticidas puede contribuir al desarrollo de enfermedades crónicas al afectar el microbioma intestinal. Realizamos la primera encuesta de biomonitoreo de pesticidas de la población británica y, posteriormente, usamos los resultados para realizar el primer estudio de asociación de pesticidas sobre la composición y función del microbioma intestinal del registro TwinsUK.
Results: We identified 24 CpG sites whose methylation level was associated with urinary glyphosate concentration and two associated with AMPA. Four regions, within the promoters of the MSH4, KCNA6, ABAT, and NDUFAF2/ERCC8 genes, were associated with glyphosate levels, along with an association between ESR1 promoter hypomethylation and AMPA. The methylation index accurately predicted glyphosate levels in an internal validation cohort. AMPA, but not glyphosate, was associated with greater epigenetic age acceleration.
329. Efectos tóxicos del glifosato en el sistema nervioso: una revisión sistemática
- Titulo original: Toxic Effects of Glyphosate on the Nervous System: A Systematic Review
- Autores: Carmen Costas-FerreiraORCID,Rafael Durán andLilian R. F. Faro
- Revista: International Journal of Molecular Sciences
- Año: 2022
- Palabras clave: Glifosato , herbicidas a base de glifosato (GBH) , efectos neurotóxicos
El glifosato, un biocida sistémico no selectivo con actividad de amplio espectro, es el herbicida más utilizado en el mundo. Puede persistir en el medio ambiente durante días o meses, y su uso intensivo ya gran escala puede constituir un importante problema ambiental y de salud. En esta revisión sistemática, investigamos el estado actual de nuestro conocimiento relacionado con los efectos de este pesticida en el sistema nervioso de varias especies animales y humanos. La información proporcionada indica que la exposición al glifosato o sus formulaciones comerciales induce varios efectos neurotóxicos. Se ha demostrado que la exposición a este plaguicida durante las primeras etapas de la vida puede afectar seriamente el desarrollo normal de las células al desregular algunas de las vías de señalización involucradas en este proceso, lo que lleva a alteraciones en la diferenciación, el crecimiento neuronal y la mielinización. El glifosato también parece ejercer un importante efecto tóxico sobre la neurotransmisión e inducir estrés oxidativo, neuroinflamación y disfunción mitocondrial, procesos que conducen a la muerte neuronal por autofagia, necrosis o apoptosis, así como a la aparición de trastornos conductuales y motores. Las dosis de glifosato que producen estos efectos neurotóxicos varían ampliamente, pero son inferiores a los límites establecidos por las agencias reguladoras. Aunque existen discrepancias importantes entre los hallazgos analizados, es inequívoco que la exposición al glifosato produce alteraciones importantes en la estructura y función del sistema nervioso de humanos, roedores, peces e invertebrados. procesos que conducen a la muerte neuronal por autofagia, necrosis o apoptosis, así como a la aparición de trastornos conductuales y motores. Las dosis de glifosato que producen estos efectos neurotóxicos varían ampliamente, pero son inferiores a los límites establecidos por las agencias reguladoras. Aunque existen discrepancias importantes entre los hallazgos analizados, es inequívoco que la exposición al glifosato produce alteraciones importantes en la estructura y función del sistema nervioso de humanos, roedores, peces e invertebrados. procesos que conducen a la muerte neuronal por autofagia, necrosis o apoptosis, así como a la aparición de trastornos conductuales y motores. Las dosis de glifosato que producen estos efectos neurotóxicos varían ampliamente, pero son inferiores a los límites establecidos por las agencias reguladoras. Aunque existen discrepancias importantes entre los hallazgos analizados, es inequívoco que la exposición al glifosato produce alteraciones importantes en la estructura y función del sistema nervioso de humanos, roedores, peces e invertebrados.
Glyphosate, a non-selective systemic biocide with broad-spectrum activity, is the most widely used herbicide in the world. It can persist in the environment for days or months, and its intensive and large-scale use can constitute a major environmental and health problem. In this systematic review, we investigate the current state of our knowledge related to the effects of this pesticide on the nervous system of various animal species and humans. The information provided indicates that exposure to glyphosate or its commercial formulations induces several neurotoxic effects. It has been shown that exposure to this pesticide during the early stages of life can seriously affect normal cell development by deregulating some of the signaling pathways involved in this process, leading to alterations in differentiation, neuronal growth, and myelination. Glyphosate also seems to exert a significant toxic effect on neurotransmission and to induce oxidative stress, neuroinflammation and mitochondrial dysfunction, processes that lead to neuronal death due to autophagy, necrosis, or apoptosis, as well as the appearance of behavioral and motor disorders. The doses of glyphosate that produce these neurotoxic effects vary widely but are lower than the limits set by regulatory agencies. Although there are important discrepancies between the analyzed findings, it is unequivocal that exposure to glyphosate produces important alterations in the structure and function of the nervous system of humans, rodents, fish, and invertebrates
328. El glifosato aumenta el comportamiento similar a la ansiedad y la respuesta de amenaza a nuevos estímulos neutrales
- Titulo original: Glyphosate increases anxiety-like behavior and threat response to novel neutral stimuli
- Autores: Mauricio Cáceres-Chacón,Alexdiel Figueroa-Pérez,Sian Rodríguez-Rosado,Gabriela N. Hernández-Busot,Héctor A. Haddock-Martínez,Melissa Rivera-López,Osmarie Martínez-Guzmán,Demetrio Sierra Mercado
- Revista: The FASEB Journal
- Año: 2022
- Palabras clave: Glifosato, estímulos neutrales, ansiedad
El glifosato es el ingrediente activo de los herbicidas más utilizados en todo el mundo. Inicialmente, el glifosato se consideró seguro para los mamíferos porque actúa inhibiendo una ruta metabólica que no está presente en los mamíferos. Estudios recientes han correlacionado un aumento en el diagnóstico de ansiedad con un mayor uso de glifosato. Los estudios en roedores han demostrado que las altas dosis de glifosato aumentan los comportamientos similares a la ansiedad. La exposición al glifosato está regulada por la Agencia de Protección Ambiental, que ha establecido una dosis de referencia crónica para el glifosato de 2,0 mg/kg al día. No se ha explorado el efecto de esta dosis sobre la ansiedad. Por lo tanto, nuestro objetivo fue evaluar el efecto del consumo oral prolongado de agua potable contaminada con glifosato sobre los comportamientos similares a la ansiedad. Es más, también pretendemos evaluar el efecto del glifosato en los comportamientos de amenaza en respuesta a nuevos estímulos neutrales. Para lograr esto, a las ratas se les dio acceso a agua potable contaminada con glifosato.ad libitum. Se preparó agua para una dosis objetivo de 2,0 mg/kg al día. Las ratas de control recibieron agua potable filtrada. No se observaron diferencias en el volumen de agua consumido. Después de 4 semanas de exposición, evaluamos el comportamiento similar a la ansiedad mediante la prueba de campo abierto. No se observó diferencia en la cantidad de tiempo de permanencia en el centro (glifosato: 40,42,68, control: 49,01; p = 0,2601). Después de 10 semanas adicionales de exposición, se volvió a evaluar el comportamiento similar a la ansiedad en el laberinto en cruz elevado. Aquí, el glifosato disminuyó el tiempo de permanencia en los brazos abiertos (glifosato: 48,95, control: 103,7; p=0,0104). Luego, después de 4 semanas más de exposición, se evaluó la respuesta a la amenaza de los animales en un campo abierto que contenía un objeto novedoso en el centro. El glifosato disminuyó el tiempo dedicado a explorar el objeto nuevo (glifosato: 44,35, control: 89,69; p = 0,0365). Por último, después de un total de 16 semanas de exposición, los animales fueron expuestos a 5 repeticiones de un tono auditivo novedoso (30 s, 4 kHz, 77 dB; intervalo entre pruebas de 3 min) dentro de un contexto familiar para una mayor respuesta a la amenaza del explorador. La respuesta a la amenaza se midió como el tiempo que se pasó congelado durante el tono. Observamos que el glifosato aumentó la congelación general a un tono novedoso (glifosato: 14,05, control: 4,949; p=0,0201). Por estas razones, concluimos que la exposición al glifosato aumenta los comportamientos similares a la ansiedad, así como la interpretación de valencia negativa de diferentes tipos de estímulos neutrales y novedosos. Las direcciones futuras incluyen realizar inmunohistoquímica en regiones del cerebro involucradas en comportamientos similares a la ansiedad, como la amígdala basolateral y el núcleo del lecho de la estría terminal. 77 dB; intervalo entre pruebas de 3 min) dentro de un contexto familiar para una mayor respuesta a la amenaza del explorador. La respuesta a la amenaza se midió como el tiempo que se pasó congelado durante el tono. Observamos que el glifosato aumentó la congelación general a un tono novedoso (glifosato: 14,05, control: 4,949; p=0,0201). Por estas razones, concluimos que la exposición al glifosato aumenta los comportamientos similares a la ansiedad, así como la interpretación de valencia negativa de diferentes tipos de estímulos neutrales y novedosos. Las direcciones futuras incluyen realizar inmunohistoquímica en regiones del cerebro involucradas en comportamientos similares a la ansiedad, como la amígdala basolateral y el núcleo del lecho de la estría terminal. 77 dB; intervalo entre pruebas de 3 min) dentro de un contexto familiar para una mayor respuesta a la amenaza del explorador. La respuesta a la amenaza se midió como el tiempo que se pasó congelado durante el tono. Observamos que el glifosato aumentó la congelación general a un tono novedoso (glifosato: 14,05, control: 4,949; p=0,0201). Por estas razones, concluimos que la exposición al glifosato aumenta los comportamientos similares a la ansiedad, así como la interpretación de valencia negativa de diferentes tipos de estímulos neutrales y novedosos. Las direcciones futuras incluyen realizar inmunohistoquímica en regiones del cerebro involucradas en comportamientos similares a la ansiedad, como la amígdala basolateral y el núcleo del lecho de la estría terminal. Observamos que el glifosato aumentó la congelación general a un tono novedoso (glifosato: 14,05, control: 4,949; p=0,0201). Por estas razones, concluimos que la exposición al glifosato aumenta los comportamientos similares a la ansiedad, así como la interpretación de valencia negativa de diferentes tipos de estímulos neutrales y novedosos. Las direcciones futuras incluyen realizar inmunohistoquímica en regiones del cerebro involucradas en comportamientos similares a la ansiedad, como la amígdala basolateral y el núcleo del lecho de la estría terminal. Observamos que el glifosato aumentó la congelación general a un tono novedoso (glifosato: 14,05, control: 4,949; p=0,0201). Por estas razones, concluimos que la exposición al glifosato aumenta los comportamientos similares a la ansiedad, así como la interpretación de valencia negativa de diferentes tipos de estímulos neutrales y novedosos. Las direcciones futuras incluyen realizar inmunohistoquímica en regiones del cerebro involucradas en comportamientos similares a la ansiedad, como la amígdala basolateral y el núcleo del lecho de la estría terminal.
Glyphosate is the active ingredient in the most used herbicides worldwide. Glyphosate was initially considered safe for mammals because it acts by inhibiting a metabolic route that is not present in mammals. Recent studies have correlated an increase in the diagnosis of anxiety with the increased use of glyphosate. Studies in rodents have shown that high doses of glyphosate increase anxiety-like behaviors. Glyphosate exposure is regulated by the Environmental Protection Agency, which has established a chronic reference dose for glyphosate of 2.0mg/kg daily. The effect of this dose on anxiety has not been explored. Therefore, we aimed to assess the effect of prolonged oral consumption of glyphosate-contaminated drinking water on anxiety-like behaviors. Furthermore, we also aim to assess the effect of glyphosate on threat behaviors in response to novel, neutral stimuli. To achieve this, rats were given access to glyphosate-contaminated drinking water ad libitum. Water was prepared for a target dose of 2.0mg/kg daily. Control rats received filtered drinking water. No differences were observed in the volume of water consumed. After 4 weeks of exposure, we assessed for anxiety-like behavior using the open field test. No difference was observed in the amount of time spent in the center (glyphosate: 40.42.68, control: 49.01; p = 0.2601). After an additional 10 weeks of exposure, anxiety-like behavior was reassessed in the elevated plus maze. Here, glyphosate decreased the time spent in the open arms (glyphosate: 48.95, control: 103.7; p=0.0104). Next, after 4 more weeks of exposure, animals were assessed for threat response in an open field containing a novel object in the center. Glyphosate decreased time spent exploring the novel object (glyphosate: 44.35, control: 89.69; p=0.0365). Lastly, after a total of 16 weeks of exposure, animals were exposed to 5 repetitions of a novel auditory tone (30s, 4kHz, 77dB; 3 min intertrial interval) within a familiar context to further explorer threat response. Threat response was measured as time spent freezing during the tone. We observed that glyphosate increased overall freezing to a novel tone (glyphosate: 14.05, control: 4.949; p=0.0201). For these reasons, we conclude that glyphosate exposure increases anxiety-like behaviors as well as negative valence interpretation of different types of neutral, novel stimuli. Future directions include performing immunohistochemistry on brain regions involved in anxiety-like behaviors such as the basolateral amygdala and bed nucleus of the stria terminalis.