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Efectos nocivos del herbicida glifosato

lista de resumenes

En este compilado de información científica encontrarás una colección de artículos científicos en continua actualización, sobre el herbicida glifosato, publicados en revistas nacionales e internacionales que abordan los temas de bioseguridad.

Este espacio responde al mandato dictado por autoridades judiciales, en el cual se instruye a la Secretaría Ejecutiva de la Comisión Intersecretarial de Bioseguridad de Organismos Genéticamente Modificados (CIBIOGEM) el garantizar el acceso a la información sobre el uso del herbicida glifosato y su relación con el medio ambiente y la salud (Conoce más aquí).

Asimismo, este compilado permite a la CIBIOGEM dar difusión y divulgación de la información relacionada con el herbicida glifosato y la investigación científica relacionada desde el enfoque del principio de precaución.

Para explorar el compilado puedes introducir palabras clave en el buscador para facilitar la búsqueda. También puedes introducir términos en idioma inglés. Utiliza esta herramienta de la misma forma que usas tu motor de búsqueda favorito.

  • 57. Respuestas al estrés oxidativo de ratas expuestas a Roundup y su ingrediente activo glifosato
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  • Titulo original: Oxidative stress responses of rats exposed to Roundup and its active ingredient glyphosate
  • Autores: El-Shenawy; Nahla S.
  • Revista: Environmental Toxicology and Pharmacology
  • Año: 2009
  • Palabras clave: Redondeo, glifosato, glutatión

    • El glifosato es el ingrediente activo y la polioxietilenamina, el componente principal, es el surfactante presente en la formulación Roundup de herbicida. El objetivo de este estudio fue analizar la posible citotoxicidad del Roundup y su sustancia fundamental (glifosato). Las ratas macho albinas se trataron por vía intraperitoneal con una concentración letal de Roundup (269.9 mg/kg) o glifosato (134.95 mg/kg) cada dos días, durante dos semanas. La hepatotoxicidad se controló mediante análisis cuantitativo de la alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), actividades de la fosfatasa alcalina (ALP), proteínas totales, albúmina, triglicéridos y colesterol. La creatinina y la urea se utilizaron como marcadores bioquímicos de los daños renales. El segundo objetivo de este estudio es investigar cómo el glifosato solo o incluido en el herbicida Roundup afectó los niveles de glutatión (GSH) y los niveles de peroxidación lipídica (LPO) de los animales, como un índice del estado antioxidante y del estrés oxidativo, respectivamente, así como el suero nítrico, se midieron el óxido nítrico (NO) y el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-?). El tratamiento de animales con Roundup indujo la fuga de enzimas intracelulares hepáticas, ALT, AST y ALP, sugiriendo un daño irreversible en los hepatocitos a partir de la primera semana. Se encontró que los efectos eran diferentes sobre las enzimas en Roundup y en los grupos tratados con glifosato. El significativo agotamiento dependiente del tiempo de los niveles de GSH y la inducción del estrés oxidativo en el hígado por los niveles elevados de LPO, confirmaron aún más el potencial de Roundup para inducir el estrés oxidativo en el tejido hepático. Sin embargo, el glifosato causó aumentos significativos en los niveles de óxido nítrico más que Roundup después de dos semanas de tratamiento. Ambos tratamientos aumentaron el nivel de TNF-? de la misma manera. Los resultados sugieren que se induce un exceso de disruptor antioxidante y estrés oxidativo mayor con Roundup que con glifosato.

    Glyphosate is the active ingredient and polyoxyethyleneamine, the major component, is the surfactant present in the herbicide Roundup formulation. The objective of this study was to analyze potential cytotoxicity of the Roundup and its fundamental substance (glyphosate). Albino male rats were intraperitoneally treated with sub-lethal concentration of Roundup (269.9 mg/kg) or glyphosate (134.95 mg/kg) each 2 days, during 2 weeks. Hepatotoxicity was monitored by quantitative analysis of the serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP) activities, total protein, albumin, triglyceride and cholesterol. Creatinine and urea were used as the biochemical markers of kidney damages. The second aim of this study to investigate how glyphosate alone or included in herbicide Roundup affected hepatic reduced glutathione (GSH) and lipid peroxidation (LPO) levels of animals as an index of antioxidant status and oxidative stress, respectively, as well as the serum nitric oxide (NO) and alpha tumour necrosis factor (TNF-?) were measured. Treatment of animals with Roundup induced the leakage of hepatic intracellular enzymes, ALT, AST and ALP suggesting irreversible damage in hepatocytes starting from the first week. It was found that the effects were different on the enzymes in Roundup and glyphosate-treated groups. Significant time-dependent depletion of GSH levels and induction of oxidative stress in liver by the elevated levels of LPO, further confirmed the potential of Roundup to induce oxidative stress in hepatic tissue. However, glyphosate caused significant increases in NO levels more than Roundup after 2 weeks of treatment. Both treatments increased the level of TNF-? by the same manner. The results suggest that excessive antioxidant disruptor and oxidative stress is induced with Roundup than glyphosate.

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  • 56. Efectos comparativos de la formulación de herbicidas de glifosato surfactante sobre la hemodinámica en cerdos
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  • Titulo original: Comparative effects of the formulation of glyphosate-surfactant herbicides on hemodynamics in swine
  • Autores: Hsin-Ling Lee; Chung-Dann Kan; Chia-Ling Tsai; Ming-Jer Liou y How-Ran Guo
  • Revista: Journal Clinical Toxicology
  • Año: 2009
  • Palabras clave: Glifosato, Sal de isopropilamina de glifosato, polioxietilenamina

    • La mayoría de los herbicidas de glifosato surfactante (HGS) son productos comerciales formulados que contienen sal isopropilamina (IPA) de glifosato (IPAG), una cantidad variable de un surfactante y agua. Aunque el glifosato es solo ligeramente tóxico para las ratas, la ingestión de HGS puede provocar efectos graves, incluida la muerte, en humanos. Realizamos un estudio para evaluar los efectos cardiovasculares de los componentes del HGS. Métodos: Utilizamos cinco grupos de lechones machos, cada uno de los cuales recibió una infusión de solución salina normal (control), glifosato en una base de NaOH, IPA, IPAG y polioxietilenamina (POEA), respectivamente. Elegimos concentraciones similares a las del HGS comúnmente usado (41% de IPAG y 15% de surfactante). Resultados: Encontramos que la IPAG redujo la presión arterial media (PAM) y el índice de trabajo del ictus ventricular izquierdo (ITIVI) durante la infusión, pero ambos se recuperaron gradualmente. También disminuyó el índice cardíaco, pero aumentó la presión de la cuña capilar pulmonar, la presión venosa central (PVC) y la presión arterial pulmonar media (MPAP). La infusión de POEA redujo el índice cardíaco e ITIVI, pero no el MABP. También aumentó la presión de enclavamiento capilar pulmonar, PVC, MPAP y el índice de resistencia vascular pulmonar. IPA aumentó el MABP, que fue más alto que los de los grupos control, IPAG y POEA. El glifosato en la infusión de base de NaOH no afectó la hemodinámica, pero redujo ligeramente los valores de pH y exceso de base (EB) de la sangre. La POEA e la IPAG también resultaron en acidosis metabólica, con formación de lactato y valores de EB disminuidos. Conclusión. Concluimos que tanto la infusión de POEA como la de IPAG afectaron la hemodinámica y causaron la muerte en lechones, mientras que el glifosato (base de NaOH) no tuvo efectos similares.

    Introduction.?Most of the glyphosate-surfactant herbicides (GlySH) are formulated commercial products containing isopropylamine (IPA) salt of glyphosate (IPAG), variable amount of a surfactant, and water. Although glyphosate is only slightly toxic to rats, ingestion of GlySH may lead to severe effects, including death, in humans. We conducted a study to evaluate the cardiovascular effects of the components of GlySH.?Methods.?We used five groups of male piglets, each receiving infusion of normal saline (control), glyphosate in NaOH base, IPA, IPAG, and polyoxyethyleneamine (POEA), respectively. We chose concentrations that are similar to those in the commonly used GlySH (41% of IPAG and 15% surfactant).?Results.?We found that IPAG reduced the mean arterial blood pressure (MABP) and left-ventricular stroke work index (LVSWI) during the infusion, but both recovered gradually. It also decreased the cardiac index but increased the pulmonary capillary wedge pressure, central venous pressure (CVP), and mean pulmonary arterial pressure (MPAP). POEA infusion reduced the cardiac index and LVSWI, but not the MABP. It also increased the pulmonary capillary wedge pressure, CVP, MPAP, and pulmonary vascular resistance index. IPA increased the MABP, which was higher than those in the control, IPAG, and POEA groups. Glyphosate in NaOH base infusion did not affect the hemodynamics but slightly reduced the blood pH and base excess (BE) values. POEA and IPAG also resulted in metabolic acidosis, with lactate formation and decreased BE values.?Conclusion.?We conclude that both POEA and IPAG infusion affected hemodynamics and resulted in death in piglets, whereas glyphosate (NaOH base) had no similar effects.

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  • 55. Los herbicidas a base de glifosato son disruptores tóxicos y endocrinos en líneas celulares humanas
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  • Titulo original: Glyphosate-based herbicides are toxic and endocrine disruptors in human cell lines
  • Autores: Céline Gasnier, Coralie Dumont, Nora Benachour, Emilie Clair, Marie-Christine Chagnon, Gilles-Eric Séralini
  • Revista: Toxicology
  • Año: 2009
  • Palabras clave: Glifosato, redondeo, disruptor endocrino

    • Los herbicidas a base de glifosato son los más utilizados en todo el mundo; se comercializan en diferentes formulaciones. Sus residuos son contaminantes frecuentes en el medio ambiente. Además, estos herbicidas se esparcen en la mayoría de las plantas transgénicas consumidas, modificadas para tolerar altos niveles de estos compuestos en sus células. En algunos piensos se aceptan hasta 400 ppm de sus residuos. Expusimos células HepG2 de hígado humano, un modelo bien conocido para estudiar la toxicidad xenobiótica, a cuatro formulaciones diferentes y al glifosato, que generalmente se prueba solo en estudios regulatorios crónicos in vivo. Medimos la citotoxicidad con tres ensayos (Alamar Blue, MTT, ToxiLight), además de genotoxicidad (ensayo cometa), efectos antiestrogénicos (en ERalpha, ERbeta) y antiandrogénicos (en AR) utilizando pruebas de indicadores genéticos. También verificamos la conversión de andrógenos a estrógenos por actividad de aromatasa y ARNm. Todos los parámetros se alteraron en dosis subagricolas con todas las formulaciones dentro de las 24 horas. Estos efectos dependían más de la formulación que de la concentración de glifosato. Primero, observamos una interrupción endocrina de células humanas a partir de 0,5 ppm en el receptor de andrógenos en células MDA-MB453-kb2 para la formulación más activa (R400), luego, a partir de 2 ppm, las actividades transcripcionales en ambos receptores de estrógeno también se inhibieron en HepG2. La transcripción y la actividad de la aromatasa se interrumpieron a partir de 10 ppm. Los efectos citotóxicos comenzaron a las 10 ppm con el ensayo Alamar Blue (el más sensible) y los daños en el ADN a las 5 ppm. Por lo tanto, se debe considerar un impacto celular real de los residuos de herbicidas a base de glifosato en alimentos, piensos o en el medio ambiente, y se analizan sus clasificaciones como carcinógenos/mutágenos/reprotóxicos.

    Glyphosate-based herbicides are the most widely used across the world; they are commercialized in different formulations. Their residues are frequent pollutants in the environment. In addition, these herbicides are spread on most eaten transgenic plants, modified to tolerate high levels of these compounds in their cells. Up to 400 ppm of their residues are accepted in some feed. We exposed human liver HepG2 cells, a well-known model to study xenobiotic toxicity, to four different formulations and to glyphosate, which is usually tested alone in chronic in vivo regulatory studies. We measured cytotoxicity with three assays (Alamar Blue, MTT, ToxiLight), plus genotoxicity (comet assay), anti-estrogenic (on ERalpha, ERbeta) and anti-androgenic effects (on AR) using gene reporter tests. We also checked androgen to estrogen conversion by aromatase activity and mRNA. All parameters were disrupted at sub-agricultural doses with all formulations within 24h. These effects were more dependent on the formulation than on the glyphosate concentration. First, we observed a human cell endocrine disruption from 0.5 ppm on the androgen receptor in MDA-MB453-kb2 cells for the most active formulation (R400), then from 2 ppm the transcriptional activities on both estrogen receptors were also inhibited on HepG2. Aromatase transcription and activity were disrupted from 10 ppm. Cytotoxic effects started at 10 ppm with Alamar Blue assay (the most sensitive), and DNA damages at 5 ppm. A real cell impact of glyphosate-based herbicides residues in food, feed or in the environment has thus to be considered, and their classifications as carcinogens/mutagens/reprotoxics is discussed.

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  • 54. Genotoxicidad de AMPA, el metabolito ambiental del glifosato evaluado mediante Ensayo Cometa y pruebas citogenéticas
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  • Titulo original: Genotoxicity of AMPA, the environmental metabolite of glyphosate, assessed by the Comet assay and cytogenetic tests
  • Autores: F. Mañasa; L. Peralta; J. Raviolo; H. García Ovando; A. Weyers; L. Ugnia; M. Gonzalez Cid; I. Larripa; N. Gorla
  • Revista: Ecotoxicology and Environmental Safety
  • Año: 2009
  • Palabras clave: Herbicida, daño al ADN, daño cromosómico

    • Las formulaciones de herbicidas que contienen glifosato son las más utilizadas en el mundo. AMPA es el principal producto de descomposición ambiental del glifosato. El propósito de este estudio es evaluar la genotoxicidad in vitro del AMPA utilizando el Ensayo Cometa en células Hep-2 después de 4 h de incubación y la prueba de aberración cromosómica (CA) en linfocitos humanos después de 48 h de exposición. Se evaluó en ratones la potencial genotoxicidad in vivo a través de la prueba de micronúcleos. En el ensayo Cometa, el nivel de daño en el ADN en las células expuestas a 2.5 _x0013_7.5 mM mostró un aumento significativo en comparación con el grupo control. En linfocitos humanos encontramos un efecto clastogénico estadísticamente significativo con AMPA a 1.8 mM en comparación con el grupo control. In vivo, la prueba de micronúcleos arrojó aumentos estadísticos significativos de 200 a 400 mg/kg. El AMPA fue genotóxico en las tres pruebas realizadas. Se dispone de datos muy escasos sobre la genotoxicidad potencial de AMPA.

    Formulations containing glyphosate are the most widely used herbicides in the world. AMPA is the major environmental breakdown product of glyphosate. The purpose of this study is to evaluate the in vitro genotoxicity of AMPA using the Comet assay in Hep-2 cells after 4 h of incubation and the chromosome aberration (CA) test in human lymphocytes after 48 h of exposition. Potential in vivo genotoxicity was evaluated through the micronucleus test in mice. In the Comet assay, the level of DNA damage in exposed cells at 2.5 _x0013_7.5 mM showed a significant increase compared with the control group. In human lymphocytes we found statistically significant clastogenic effect AMPA at 1.8 mM compared with the control group. In vivo, the micronucleus test rendered significant statistical increases at 200 _x0013_400 mg/kg. AMPA was genotoxic in the three performed tests. Very scarce data are available about AMPA potential genotoxicity.

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  • 53. La exposición a pesticidas como factor de riesgo para el linfoma no Hodgkin incluido el análisis histopatológico de subgrupos
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  • Titulo original: Pesticide exposure as risk factor non-Hodgkin lymphoma including histopathological subgroup analysis
  • Autores: Eriksson M; Hardell L; Calberg M; Akerman M.
  • Revista: Int J Cancer
  • Año: 2008
  • Palabras clave: Pesticidas, glifosato, cáncer

    • Presentamos un estudio de caso y control basado en la población expuesta a pesticidas como factor de riesgo para el linfoma no Hodgkin (NHL por sus siglas en inglés). Los sujetos masculinos y femeninos de 18 a 74 años de edad que vivían en Suecia se incluyeron desde el 1 de diciembre de 1999, hasta el 30 de abril de 2002. Los controles se seleccionaron del registro nacional de población. La exposición a diferentes agentes se evaluó mediante cuestionario. En total participaron 910 casos (91%) y 1016 controles (92%). La exposición a herbicidas dio una proporción de probabilidad (OR por sus siglas en inglés) de 1.72, 95% de intervalo de confianza (CI por sus siglas en inglés) de 1.18-2.51. Con respecto a los ácidos fenoxiacéticos, el mayor riesgo se calculó para MCPA, OR 2.81, 95% CI 1.27-6.22, todos estos casos tuvieron un período de latencia> 10 años. La exposición al glifosato dio un OR 2.02, 95% CI 1.10-3.71 y con un período de latencia> 10 años OR 2.26, 95% CI 1.16-4.40. Los insecticidas en general dieron OR 1.28, 95% CI 0.96 a 1.72 y agentes de impregnación OR 1. 57, 95% CI1.07-2.30. Los resultados también se presentan para diferentes entidades de la NHL. En conclusión, nuestro estudio confirmó una asociación entre la exposición a los ácidos fenoxiacéticos y el NHL y la asociación con el glifosato fue considerablemente fortalecida.

    We report a population based case-control study of exposure to pesticides as risk factor for non-Hodgkin lymphoma (NHL). Male and female subjects aged 18-74 years living in Sweden were included during December 1, 1999, to April 30, 2002. Controls were selected from the national population registry. Exposure to different agents was assessed by questionnaire. In total 910 (91 %) cases and 1016 (92%) controls participated. Exposure to herbicides gave odds ratio (OR) 1.72, 95% confidence interval (CI) 1.18-2.51. Regarding phenoxyacetic acids highest risk was calculated for MCPA, OR 2.81, 95% CI 1.27-6.22, all these cases had a latency period >10 years. Exposure to glyphosate gave OR 2.02, 95% CI 1.10-3.71 and with >10 years latency period OR 2.26, 95% CI 1.16-4.40. Insecticides overall gave OR 1.28, 95% CI 0.96-1.72 and impregnating agents OR 1.57, 95% CI 1.07-2.30. Results are also presented for different entities of NHL. In conclusion our study confirmed an association between exposure to phenoxyacetic acids and NHL and the association with glyphosate was considerably strengthened.

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  • 52. Biomarcadores de estrés oxidativo y la función del corazón en renacuajos de rana toro expuestos al Roundup Original®
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  • Titulo original: Oxidative stress biomarkers and heart function in bullfrog tadpoles exposed to Roundup Original®
  • Autores: Monica J. Costa; Diana A. Monteiro; Abilio L. Oliveira-Neto; Francisco T. Rantin y Ana L. Kalinin
  • Revista: Ecotoxicology
  • Año: 2008
  • Palabras clave: Roundup, biomarcadores de estrés oxidativo, contractilidad cardiaca

    • Los biomarcadores de estrés oxidativo, la frecuencia cardíaca in vivo (f H, por sus siglas en inglés) y la dinámica de contracción de las tiras de ventrículo en renacuajos de rana toro (Lithobates catesbeiana) se evaluaron después de 48 h de exposición a una concentración sub-letal (1 ppm) del herbicida Roundup Original® (glifosato 41%). Las actividades de las enzimas antioxidantes superóxido dismutasa y catalasa aumentaron en el hígado y disminuyeron en el músculo, mientras que el daño oxidativo a los lípidos aumentó por encima de los valores de control en ambos tejidos, lo que demuestra que la generación de especies de oxígeno reactivo y el estrés oxidativo están involucrados en la toxicidad inducida por In vivo. Además, la hiperactividad de los renacuajos se asoció con la taquicardia in vivo, probablemente debido a una estimulación adrenérgica inducida por el estrés. Las tiras ventriculares de los renacuajos expuestos a In vivo (grupo R) presentaron una relajación más rápida y también una mayor capacidad de bombeo cardíaco respecto a la frecuencia de contracción in vivo, lo que indica que los renacuajos de rana toro pueden realizar ajustes mecánicos cardíacos para enfrentar la exposición a In vivo. Sin embargo, la frecuencia de contracción in vitro máxima más baja del grupo R podría limitar su rendimiento cardíaco in vivo, cuando está presente la estimulación adrenérgica. La asociación entre el alto costo energético para contrarrestar los efectos dañinos de este herbicida y la inducción de estrés oxidativo sugiere que las concentraciones bajas y realistas de In vivo pueden tener un impacto en el rendimiento y el éxito de los renacuajos, poniendo en peligro su supervivencia y / o el establecimiento de la población.

    Oxidative stress biomarkers, in vivo heart rate (f H), and contraction dynamics of ventricle strips of bullfrog (Lithobates catesbeiana) tadpoles were evaluated after 48 h of exposure to a sub-lethal concentration (1 ppm) of the herbicide Roundup Original® (glyphosate 41%). The activities of the antioxidant enzymes superoxide dismutase and catalase were increased in the liver and decreased in muscle, while oxidative damage to lipids increased above control values in both tissues, showing that the generation of reactive oxygen species and oxidative stress are involved in the toxicity induced by Roundup®. Additionally, tadpoles _x0019_ hyperactivity was associated with tachycardia in vivo, probably due to a stress-induced adrenergic stimulation. Ventricle strips of Roundup®-exposed tadpoles (R-group) presented a faster relaxation and also a higher cardiac pumping capacity at the in vivo contraction frequency, indicating that bullfrog tadpoles were able to perform cardiac mechanistic adjustments to face Roundup®-exposure. However, the lower maximal in vitro contraction frequency of the R-group could limit its in vivo cardiac performance, when the adrenergic-stimulation is present. The association between the high energetic cost to counteract the harmful effects of this herbicide and the induction of oxidative stress suggest that low and realistic concentrations of Roundup® can have an impact on tadpoles _x0019_ performance and success, jeopardizing their survival and/or population establishment.

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  • 51. Respuesta pancreática de ratas alimentadas con soja modificada genéticamente
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  • Titulo original: Pancreatic response of rats fed genetically modified soybean
  • Autores: Javier A. Magaña-Gómez, Guillermo López Cervantes, Gloria Yepiz-Plascencia and Ana M. Calderón de la Barca
  • Revista: Journal of Applied Toxicology
  • Año: 2008
  • Palabras clave: Soja modificada genéticamente, páncreas, cambios histológicos

    • Los ratones alimentados con soja modificada genéticamente (MG) no se vieron afectados en su rendimiento nutricional, pero las características microscópicas del páncreas se vieron alteradas. Se desconocen los mecanismos de estos hallazgos contradictorios. En este estudio se analizó la histología de las células pancreáticas acinares y la expresión de la proteína asociada a la pancreatitis (PAP) y del ARNm del tripsinógeno en ratas alimentadas con proteína de soja MG. Se realizaron dos bioensayos, cada uno con 34 ratas Wistar distribuidas en dos grupos alimentados con proteína de soja no transgénica o transgénica (18% de proteína) durante 0, 1, 3, 5, 15 y 30 días. Se realizó la evaluación nutricional, los niveles de amilasa en plasma, el análisis histológico del páncreas y la cuantificación de los niveles de ARNm del PAP y del tripsinógeno mediante la RTPCR cuantitativa en tiempo real. No se encontraron diferencias en el rendimiento nutricional entre las ratas alimentadas con dietas no GM y GM. La dieta transgénica, pero no la no transgénica, indujo el agotamiento de los gránulos de zimógeno después de 15 días de alimentación, volviendo a los niveles normales después de 30 días ( P < 0.05). La desorganización acinar comenzó tan pronto como 5 días después del inicio de la dieta GM y se recuperó después de 30 días. Los niveles de ARNm de PAP aumentaron significativamente en la dieta GM entre el día 1 y el día 3 y disminuyeron hasta el nivel basal en el día 15. El ARNm del tripsinógeno alcanzó su punto máximo en dos momentos diferentes: en el día 1 y en el día 15, disminuyendo a los niveles basales después de 30 días. Los niveles de amilasa plasmática no cambiaron en ningún momento. Esto indica que la ingesta de proteína de soja transgénica afectó a la función del páncreas, lo que se puso de manifiesto por el aumento temprano de los niveles de ARNm de la PAP y los cambios celulares del páncreas, seguidos por la recuperación de las células acinares después de 30 días.

    Mice fed genetically modified (GM) soybean were not affected in nutritional performance, but pancreaticmicroscopic features were disturbed. The mechanisms for these contradictory findings are unknown. This study analysedthe histology of acinar pancreatic cells and the expression of pancreatitis-associated protein (PAP) and trypsinogen mRNAin rats fed GM soy protein. Two bioassays were run, each one with 34 Wistar rats distributed into two groups fed withnon-GM or GM-soy protein (18% protein) for 0, 1, 3, 5, 15 and 30 days. Nutritional evaluation, plasma amylase levels,pancreatic histological analysis and quantification of PAP and trypsinogen mRNAs levels using quantitative real-timeRT-PCR were done. No differences in nutritional performance among rats fed non-GM and GM diets were found. TheGM, but not the non-GM, diet induced zymogen-granule depletion after 15 days feeding, returning to normal levelsafter 30 days (P < 0.05). Acinar disorganization started as early as 5 days after initiation of the GM diet and it recov-ered after 30 days. Levels of PAP mRNA significantly increased in the GM diet between day 1 and day 3 and decreasedto the basal level by day 15. Trypsinogen mRNA peaked at two different times; at day 1 and at day 15, decreasing to basallevels after 30 days. Plasma amylase levels remained unchanged at all times. This indicates that GM soy protein intakeaffected pancreas function, evidenced by the early acute PAP mRNA increased levels and pancreas cellular changesfollowed by recuperation of acinar cells after 30 days.

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  • 50. Uso de pesticidas agrícolas y riesgo de cáncer de páncreas en la cohorte de estudio de salud agrícola
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  • Titulo original: Agricultural pesticide use and pancreatic cancer risk in the Agricultural Health Study Cohort
  • Autores: Gabriella Andreotti, Laura E. Beane Freeman, Lifang Hou, Joseph Coble, Jennifer Rusiecki, Jane A. Hoppin, Debra T. Silverman, Michael C.R. Alavanja
  • Revista: Int. J. Cancer.
  • Año: 2008
  • Palabras clave: Cáncer de páncreas, agricultura, pesticidas

    • El cáncer de páncreas es una enfermedad rápidamente mortal que se ha relacionado con el uso de pesticidas. Estudios anteriores han informado riesgos excesivos de cáncer de páncreas con organoclorados como el DDT, sin embargo, no se han examinado muchos otros pesticidas de uso común. Para examinar más a fondo las posibles asociaciones entre el uso de varios pesticidas y el cáncer de páncreas, llevamos a cabo un análisis de casos y controles en el Estudio de Salud Agrícola, una de las cohortes prospectivas más grandes con más de 89 000 participantes, incluidos aplicadores de pesticidas y sus cónyuges en Iowa y Carolina del Norte. Este análisis incluyó 93 casos incidentes de cáncer de páncreas (64 aplicadores, 29 cónyuges) y 82 503 controles sin cáncer que completaron un cuestionario de inscripción que brindaba información detallada sobre el uso de pesticidas, demografía y estilo de vida. Se evaluó el uso de 24 pesticidas y los días de vida ponderados por intensidad [(días de exposición de por vida) x (puntaje de intensidad de exposición)] de 13 pesticidas. Las estimaciones de riesgo se calcularon utilizando regresión logística incondicional controlando por edad, tabaquismo y diabetes. Entre los aplicadores de pesticidas, 2 herbicidas (EPTC y pendimetalina) de los 13 pesticidas examinados para uso de por vida ponderado por intensidad mostraron una asociación exposición-respuesta estadísticamente significativa con el cáncer de páncreas. Los aplicadores en la mitad superior del uso de pendimetalina en la vida tuvieron un riesgo de 3,0 veces (IC del 95 %: 1,3-7,2, p-trend = 0,01) en comparación con los que nunca los usaron, y aquellos en la mitad superior del uso de EPTC en la vida tuvieron un riesgo de 2,56 veces ( IC del 95 % = 1,1-5,4, tendencia p = 0,01) riesgo en comparación con nunca usuarios. Los organoclorados no se asociaron con un exceso de riesgo de cáncer de páncreas en este estudio. Estos hallazgos sugieren que los herbicidas, en particular la pendimetalina y el EPTC, pueden estar asociados con el cáncer de páncreas.

    Pancreatic cancer is a rapidly fatal disease that has been linked with pesticide use. Previous studies have reported excess risks of pancreatic cancer with organochlorines such as DDT, however, many other commonly used pesticides have not been examined. To further examine the potential associations between the use of a number of pesticides and pancreatic cancer, we conducted a case-control analysis in the Agricultural Health Study, one of the largest prospective cohorts with over 89,000 participants including pesticide applicators and their spouses in Iowa and North Carolina. This analysis included 93 incident pancreatic cancer cases (64 applicators, 29 spouses) and 82,503 cancer-free controls who completed an enrollment questionnaire providing detailed pesticide use, demographic and lifestyle information. Ever use of 24 pesticides and intensity-weighted lifetime days [(lifetime exposure days) x (exposure intensity score)] of 13 pesticides was assessed. Risk estimates were calculated using unconditional logistic regression controlling for age, smoking, and diabetes. Among pesticide applicators, 2 herbicides (EPTC and pendimethalin) of the 13 pesticides examined for intensity-weighted lifetime use showed a statistically significant exposure-response association with pancreatic cancer. Applicators in the top half of lifetime pendimethalin use had a 3.0-fold (95% CI 1.3-7.2, p-trend = 0.01) risk compared with never users, and those in the top half of lifetime EPTC use had a 2.56-fold (95% CI = 1.1-5.4, p-trend = 0.01) risk compared with never users. Organochlorines were not associated with an excess risk of pancreatic cancer in this study. These findings suggest that herbicides, particularly pendimethalin and EPTC, may be associated with pancreatic cancer.

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  • 49. Células de cultivo de tejido de hepatoma (HTC) como modelo para investigar los efectos de bajas concentraciones de herbicida en la estructura y función celular
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  • Titulo original: Hepatoma tissue culture (HTC) cells as a model for investigating the effects of low concentrations of herbicide on cell structure and function
  • Autores: M Malatesta, F Perdoni, G Santin, S Battistelli, S Muller, M Biggiogera
  • Revista: Toxicology in Vitro
  • Año: 2008
  • Palabras clave: Nucleo celular, citometría, microscopio de electrones

    • Estudios previos en ratones alimentados con soja modificada genéticamente (GM) demostraron modificaciones de las funciones mitocondriales y de las vías de transcripción/empalme en los hepatocitos. La(s) causa(s) de estas alteraciones no se pudieron establecer de manera concluyente pero, dado que la soya GM utilizada es tolerante al glifosato y se trató con el herbicida Roundup que contiene glifosato, existe la posibilidad de que los efectos observados se deban a residuos del herbicida. Para verificar esta hipótesis, tratamos las células HTC con Roundup 1-10 mM y analizamos las características celulares mediante citometría de flujo, fluorescencia y microscopía electrónica. Bajo estas condiciones experimentales, la tasa de mortalidad y la morfología general de las células HTC no se vieron afectadas, así como la mayoría de los orgánulos citoplasmáticos. Sin embargo, en las células tratadas con HTC, la densidad de los lisosomas aumentó y las membranas mitocondriales se modificaron, lo que indica una disminución en la actividad respiratoria. Además, los núcleos sufrieron modificaciones morfofuncionales que sugerían una disminución de la actividad transcripcional/empalme. Aunque no podemos excluir que otros factores además de la presencia de residuos de herbicida puedan ser responsables de las modificaciones celulares descritas en ratones alimentados con transgénicos, la concordancia de los efectos inducidos por bajas concentraciones de Roundup en células HTC sugiere que la presencia de residuos de Roundup podría ser uno de los factores que interfieren con múltiples vías metabólicas.

    Previous studies on mice fed genetically modified (GM) soybean demonstrated modifications of the mitochondrial functions and of the transcription/splicing pathways in hepatocytes. The cause(s) of these alterations could not be conclusively established but, since the GM soybean used is tolerant to glyphosate and was treated with the glyphosate-containing herbicide Roundup , the possibility exists that the effects observed may be due to herbicide residues. In order to verify this hypothesis, we treated HTC cells with 1-10mM Roundup and analysed cellular features by flow cytometry, fluorescence and electron microscopy. Under these experimental conditions, the death rate and the general morphology of HTC cells were not affected, as well as most of the cytoplasmic organelles. However, in HTC-treated cells, lysosome density increased and mitochondrial membranes modified indicating a decline in the respiratory activity. Moreover, nuclei underwent morpho-functional modifications suggestive of a decreased transcriptional/splicing activity. Although we cannot exclude that other factors than the presence of the herbicide residues could be responsible for the cellular modifications described in GM-fed mice, the concordance of the effects induced by low concentrations of Roundup on HTC cells suggests that the presence of Roundup residues could be one of the factors interfering with multiple metabolic pathways.

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  • 48. La toxicidad pre y postnatal de la formulación de glifosato comercial en ratas Wistar
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  • Titulo original: Pre- and postnatal toxicity of the commercial glyphosate formulation in Wistar rats
  • Autores: Dallegrave E; Mantese FD; Oliveira RT; Andrade AJ; Dalsenter PR; Langeloh A.
  • Revista: Arch Toxicology
  • Año: 2007
  • Palabras clave: Glifosato, Roundup, ratas Wistar

    • El glifosato es el ingrediente activo y la polioxietilenamina es el surfactante presente en la formulación del herbicida Roundup® comercializado en Brasil. El objetivo de este estudio fue evaluar los efectos reproductivos de glyphosate-Roundup® en los machos y hembras de ratas Wistar expuestas durante el embarazo y la lactancia. Las represas se trataron por vía oral con agua o 50, 150 o 450 mg / kg de glifosato durante el embarazo (21 _x0013_23 días) y la lactancia (21 días). Estas dosis no corresponden a los niveles de exposición humana. Los resultados mostraron que el glifosato-Roundup® no indujo toxicidad materna, pero indujo efectos reproductivos adversos en ratas de descendencia masculina: se presentó una disminución en el número de espermatozoides por epidídimo y en la producción diaria de esperma durante la edad adulta, un aumento en el porcentaje de espermatozoides anormales y una dosis La disminución relacionada con el nivel sérico de testosterona en la pubertad y los signos de degeneración espermátida individual durante ambos períodos. Solo hubo un retraso en la apertura del canal vaginal en la descendencia femenina expuesta. Estos hallazgos sugieren que la exposición en el útero y la lactancia al glifosato-Roundup® puede inducir efectos adversos significativos en el sistema reproductivo de ratas Wistar macho en la pubertad y durante la edad adulta.

    Glyphosate is the active ingredient and polyoxyethyleneamine is the surfactant present in the herbicide Roundup formulation commercialized in Brazil. The aim of this study was to assess the reproductive effects of glyphosate-Roundup on male and female offspring of Wistar rats exposed during pregnancy and lactation. Dams were treated orally with water or 50, 150 or 450 mg/kg glyphosate during pregnancy (21-23 days) and lactation (21 days). These doses do not correspond to human exposure levels. The results showed that glyphosate-Roundup did not induce maternal toxicity but induced adverse reproductive effects on male offspring rats: a decrease in sperm number per epididymis tail and in daily sperm production during adulthood, an increase in the percentage of abnormal sperms and a dose-related decrease in the serum testosterone level at puberty, and signs of individual spermatid degeneration during both periods. There was only a vaginal canal-opening delay in the exposed female offspring. These findings suggest that in utero and lactational exposure to glyphosate-Roundup may induce significant adverse effects on the reproductive system of male Wistar rats at puberty and during adulthood.

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