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Efectos nocivos del herbicida glifosato

lista de resumenes

En este compilado de información científica encontrarás una colección de artículos científicos en continua actualización, sobre el herbicida glifosato, publicados en revistas nacionales e internacionales que abordan los temas de bioseguridad.

Este espacio responde al mandato dictado por autoridades judiciales, en el cual se instruye a la Secretaría Ejecutiva de la Comisión Intersecretarial de Bioseguridad de Organismos Genéticamente Modificados (CIBIOGEM) el garantizar el acceso a la información sobre el uso del herbicida glifosato y su relación con el medio ambiente y la salud (Conoce más aquí).

Asimismo, este compilado permite a la CIBIOGEM dar difusión y divulgación de la información relacionada con el herbicida glifosato y la investigación científica relacionada desde el enfoque del principio de precaución.

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  • 357. Efecto del glifosato sobre la actividad de alimentación de las abejas melíferas europeas ( Apis mellifera L.)
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  • Titulo original: Effect of glyphosate on the foraging activity of European honey bees (Apis mellifera L.)
  • Autores: Aneta Bokšová, Jan Kazda, Jan Bartoška, Martin Kamler
  • Revista: Plant Soil Environ
  • Año: 2023
  • Palabras clave: Protección vegetal, polinizador, memoria de abejas

    • El glifosato es un agroquímico muy utilizado. Sin embargo, sólo unos pocos estudios han investigado su efecto en las abejas, específicamente su influencia en su actividad de búsqueda de alimento. Este artículo proporciona un resumen de los resultados de investigación destacados sobre este tema, publicados en revistas del campo de la biología experimental. En varios estudios se ha evaluado el efecto de las concentraciones de glifosato comúnmente utilizadas en la navegación de las abejas melíferas, así como las concentraciones que, según se informa, son subletales. La exposición a este herbicida aumenta el tiempo de vuelo de regreso a la colmena y afecta las trayectorias de vuelo de estas abejas. Estos resultados implican que el glifosato en ciertas concentraciones reduce su sensibilidad a las recompensas de néctar en las memorias asociativas. El contacto de las abejas con concentraciones no letales de glifosato produce efectos subletales que afectan la búsqueda de alimento.

    Glyphosate is a widely used agrochemical. Nevertheless, only a few studies have investigated its effect on bees, specifically its influence on their foraging activity. This article provides a summary of the prominent research results on this issue, published in journals in the field of experimental biology. The effect of commonly used concentrations of glyphosate on honey bee navigation has been evaluated in several studies, as well as concentrations that are reportedly sublethal. Exposure to this herbicide increases the flight time back to the hive and affects the flight trajectories of these bees. These results imply that glyphosate at certain concentrations reduces their sensitivity to nectar rewards in associative memories. The contact of bees with non-lethal concentrations of glyphosate results in sublethal effects that affect foraging. In the future, the behaviour of glyphosate and its effect on bees in their natural environment need to be explored.

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  • 356. La exposición a dosis bajas de glifosato altera la composición de la microbiota intestinal y modula la homeostasis intestinal
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  • Titulo original: Low-dose glyphosate exposure alters gut microbiota composition and modulates gut homeostasis
  • Autores: Peter C. Lehman, Nicole Cady, Sudeep Ghimire, Shailesh K. Shahi, Rachel L. Shrode, Hans-Joachim Lehmler, Ashutosh K. Mangalam
  • Revista: Environmental Toxicology and Pharmacology
  • Año: 2023
  • Palabras clave: Glifosato, Microbiota intestinal, Ácidos grasos de cadena corta

    • El uso generalizado de glifosato , un herbicida de amplio espectro, ha resultado en una exposición humana significativa, y estudios recientes han cuestionado la noción de que el glifosato es seguro para los humanos. Aunque se aprecia cada vez más el vínculo entre los estados patológicos y la exposición al glifosato, los vínculos mecánicos entre el glifosato y sus efectos tóxicos en la salud humana no se comprenden bien. Estudios recientes han sugerido que el glifosato puede causar toxicidad a través de la modulación del microbioma intestinal, pero la evidencia de la disbiosis intestinal inducida por el glifosato y su efecto en la fisiología del huésped en dosis cercanas a la ingesta diaria aceptable de EE. UU. (IDA = 1,75 mg/kg de peso corporal) es limitada. . Aquí, utilizando metagenómica de escopetaAl secuenciar muestras fecales de ratones C57BL/6 J, mostramos que la exposición al glifosato en dosis cercanas a la IDA de EE. UU. afecta significativamente la composición de la microbiota intestinal . Estas alteraciones microbianas intestinales se asociaron con efectos sobre la homeostasis intestinal caracterizada por un aumento de las células T CD4 +IL17A+y la lipocalina-2, un marcador conocido de inflamación intestinal .

    The widespread use of glyphosate, a broad-spectrum herbicide, has resulted in significant human exposure, and recent studies have challenged the notion that glyphosate is safe for humans. Although the link between disease states and glyphosate exposure is increasingly appreciated, the mechanistic links between glyphosate and its toxic effects on human health are poorly understood. Recent studies have suggested that glyphosate may cause toxicity through modulation of the gut microbiome, but evidence for glyphosate-induced gut dysbiosis and its effect on host physiology at doses approximating the U.S. Acceptable Daily Intake (ADI = 1.75 mg/kg body weight) is limited. Here, utilizing shotgun metagenomic sequencing of fecal samples from C57BL/6 J mice, we show that glyphosate exposure at doses approximating the U.S. ADI significantly impacts gut microbiota composition. These gut microbial alterations were associated with effects on gut homeostasis characterized by increased proinflammatory CD4+IL17A+ T cells and Lipocalin-2, a known marker of intestinal inflammation.

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  • 355. Las pruebas muestran una cantidad sustancial de glifosato en los alimentos y la población
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  • Titulo original: Testing Shows Substantial Gyphosate in Foods and Populations
  • Autores: Joseph Mercola
  • Revista: Organic Consumers Association
  • Año: 2023
  • Palabras clave: Glifosato, alimentos,

    • A medida que los alimentos están cada vez más adulterados, contaminados y genéticamente modificados, la necesidad de realizar pruebas de laboratorio ha aumentado exponencialmente. John Fagan, presidente de Health Research Institute Labs (HRI Labs), es un experto en esta área. Como explica Fagan, HRI Labs "hace visible lo invisible, brindándote la capacidad de ver lo que hay en tus alimentos y en tu entorno".Fagan estudió bioquímica y biología molecular en la Universidad de Cornell, donde también obtuvo su doctorado. Después de investigar durante ocho años en los Institutos Nacionales de Salud, ingresó al mundo académico y realizó investigaciones sobre el cáncer utilizando la ingeniería genética como herramienta de investigación. Esta experiencia es, en última instancia, lo que despertó sus preocupaciones sobre la ingeniería genética, especialmente en lo que respecta a los alimentos. Como resultado, creó el primer laboratorio para pruebas de OGM en Estados Unidos, seguido de laboratorios en Europa y Japón. También ha capacitado a laboratorios en otros 17 países en pruebas de OGM. “Lo que esto hizo fue hacer visibles los OGM. Antes de que se hicieran las pruebas, nadie podía decir si esa soja o ese maíz estaban genéticamente modificados o no”, dice Fagan. "Después de que estuvieron disponibles las pruebas de OGM, la gente tuvo una opción".HRI Labs analiza tanto micronutrientes como toxinas: los buenos y los malos. "Creemos que el tipo de pruebas que estamos realizando puede abrirle una ventana en cada una de esas áreas, para que pueda tomar mejores decisiones sobre los alimentos que consume y que comparte con su familia", dice.

    As foods become increasingly adulterated, contaminated and genetically modified, the need for laboratory testing has increased exponentially. John Fagan, president of Health Research Institute Labs (HRI Labs), is an expert in this area. As Fagan explains, HRI Labs "makes the invisible visible, giving you the ability to see what's in your food and in your environment."Fagan studied biochemistry and molecular biology at Cornell University, where he also earned his Ph.D. After eight years of research at the National Institutes of Health, he entered academia and conducted cancer research using genetic engineering as a research tool. This experience is ultimately what sparked his concerns about genetic engineering, especially as it relates to food.As a result, it created the first GMO testing laboratory in the United States, followed by laboratories in Europe and Japan. It has also trained laboratories in 17 other countries in GMO testing. “What this did was make GMOs visible. Before the testing was done, no one could tell if that soybean or that corn was genetically modified or not,” says Fagan. "After GMO testing became available, people had a choice."HRI Labs analyzes both micronutrients and toxins: the good and the bad. "We think the type of testing we're doing can open a window into each of those areas, so you can make better decisions about the food you eat and share with your family," he says.

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  • 354. La exposición a concentraciones ambientales de glifosato induce cardiotoxicidad a través de la senescencia celular y la reducción de la capacidad de proliferación celular.
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  • Titulo original: Exposure to environmental concentrations of glyphosate induces cardiotoxicity through cellular senescence and reduced cell proliferation capacity
  • Autores: Jian Lu, Cheng Zhang, Weiguo Wang, Wenping Xu, Weidong Chen, Liming Tao, Zhong Li, Yang Zhang
  • Revista: Ecotoxicology and Environmental Safety
  • Año: 2023
  • Palabras clave: Glifosato, AC16, Senectud, Proliferación de cardiomiocitos

    • El glifosato (GLY) se ha convertido en uno de los herbicidas más utilizados a escala mundial. Su utilización ubicua se observa en diversos sectores, incluida la agricultura, la silvicultura y la gestión de la vegetación. La presencia de GLY ha sido ampliamente documentada en una variedad de ambientes acuáticos, incluidas aguas superficiales, aguas subterráneas e incluso agua potable . Los estudios han revelado que las muestras de agua superficial contienen GLY en concentraciones de hasta 50 μg/L (Europa) y 427 μg/L (EE.UU.); mientras que el agua subterránea puede tener niveles de GLY de hasta 24 μg/L (Europa) y 4,7 μg/L (EE.UU.) ( Horth y Blackmore, 2009 ; Scribner et al., 2007).). Después de su aplicación, GLY exhibe una fuerte adsorción en las partículas del suelo. Esta potente afinidad de GLY con la arcilla del suelo y la materia orgánica genera temores sobre la posible contaminación del agua potable ( Sun et al., 2019 ). La Directiva sobre agua potable establecida por la Comisión Europea para el Medio Ambiente estipula que la concentración máxima permitida de GLY en el agua potable es de 0,1 μg/L ( Dolan et al., 2013 ). La Agencia de Protección Ambiental de los Estados Unidos ha establecido un nivel máximo de contaminante para GLY en el agua potable en 700 μg/L ( Larsen et al., 2012). La exposición a GLY se produce principalmente a través de alimentos y agua potable contaminados, lo que afecta a personas como agricultores, aplicadores profesionales o quienes residen cerca de sitios agrícolas donde se utilizan pesticidas ( Berni et al., 2023 ). La preocupación por los posibles impactos ambientales de GLY ha aumentado en los últimos tiempos, debido a su presencia generalizada tanto en ambientes acuáticos como terrestres ( Van Stempvoort et al., 2014 ). Dadas estas preocupaciones, el presente estudio buscó evaluar los riesgos para la salud asociados con la exposición prolongada a bajas concentraciones de GLY.GLY ejerce actividad herbicida al inhibir una enzima vegetal llamada 5-enolipiruvilshikimato-3-fosfato sintasa, que no está presente en los animales. Sin embargo, cada vez hay más pruebas que indican que plantea riesgos para la salud. La toxicidad cardiovascular de GLY ha sido motivo de controversia e incertidumbre. Algunos análisis regulatorios han concluido que el glifosato no causa defectos cardiovasculares ni otros efectos en el desarrollo ( Comisión Europea y Comisión, 2002 ). Cada vez hay más pruebas que sugieren que el glifosato puede estar relacionado con la toxicidad cardiovascular. Durante 72 semanas de beber agua que contenía GLY, los ratones exhibieron anemia causada por una ligera disminución en los niveles de hemoglobina ( Wang et al., 2019).). Además, los anillos aórticos aislados de rata expuestos a GLY mostraron una ligera vasorrelajación y las contracciones espasmódicas espontáneas del corazón se inhibieron en un 65 % ( Chan et al., 2007 ). La evidencia clínica indica que incluso la ingestión de pequeñas cantidades de GLY puede provocar daños graves en los órganos del corazón y síntomas tóxicos. En casos de intoxicación aguda en humanos, se produjeron arritmias cardíacas en la mayoría de los sujetos intoxicados ( Zouaoui et al., 2013 ). GLY plantea un riesgo potencial para el bienestar cardiovascular tanto de los organismos acuáticos como de los humanos. Sin embargo, los mecanismos subyacentes responsables de estos efectos cardiotóxicos siguen siendo poco conocidos. Para obtener una comprensión integral de la correlación entre GLY y cardiotoxicidad, se justifican más investigaciones.La senescencia celular se considera el mayor factor de riesgo de deterioro de la salud cardiovascular ( Owens et al., 2021 ). La aparición de la senescencia en varios subtipos de células cardíacas se asocia con una amplia gama de enfermedades cardiovasculares, como aterosclerosis, miocardiopatía y arritmias ( Lee et al., 2019 ; Wang y Bennett, 2012 ). La senescencia celular es una condición de cese irreversible de la división celular que puede ser inducida por diversos factores de estrés, como señales de senescencia, daño del ADN o niveles elevados de ROS (Davalli et al., 2016) .). Numerosos estudios de investigación han demostrado que la exposición a contaminantes ambientales puede inducir senescencia, lo que puede contribuir al envejecimiento prematuro, al aumento de la morbilidad y la mortalidad debido a enfermedades relacionadas con la edad ( Liu et al., 2021b ). La exposición prolongada y persistente a contaminantes orgánicos persistentes puede dar lugar a una disfunción de los telómeros y provocar un fenotipo secretor asociado a la senescencia ( Yuan et al., 2018 ). La exposición a pesticidas se ha relacionado con un efecto perjudicial sobre la longitud de los telómeros ( Andreotti et al., 2015 ). Los estudios realizados han revelado que el contacto laboral con alaclor , 2,4-D, diazinón , butilato, metolaclor, la permetrina y el toxafeno se asocian con una longitud de telómeros más corta entre los trabajadores agrícolas ( Andreotti et al., 2015 ; Hou et al., 2013 ). En humanos, GLY se detecta en sangre y orina ( Peillex y Pelletier, 2020 ). El estudio mostró niveles detectables de GLY en muestras de orina del 60 % de los participantes entre agricultores de Carolina del Sur y Minnesota. El nivel de exposición más alto registrado fue de 233 µg/L ( Acquavella et al., 2004 ). En una investigación separada, una cohorte de 134 trabajadores involucrados en la producción de pesticidas en cuatro fábricas ubicadas en el este de China exhibieron niveles de GLY en orina con un promedio de 292 µg/L, con un máximo de 17,2 µg/L (Zhang et al., 2020) .). Sin embargo, la relación entre la exposición prolongada a dosis bajas de GLY y la senescencia no está clara. Se ha demostrado que GLY causa daño oxidativo y daño al ADN entre las células mononucleares sanguíneas ( Woźniak et al., 2018 ). GLY y su producto comercial pueden inducir daño hepático y renal a través de mecanismos de estrés oxidativo ( Mesnage et al., 2015 ). Se necesitan más estudios para determinar si GLY causa senescencia.El envejecimiento cardíaco se caracteriza por una reducción de la función que puede provocar insuficiencia cardíaca ( Gude et al., 2018 ). Las deficiencias de cardiomiocitos son la causa subyacente de la mayoría de las insuficiencias cardíacas ( Laflamme y Murry, 2011 ). El corazón embrionario del pez cebra se ha convertido en un modelo adecuado para estudiar la proliferación de cardiomiocitos ( Matrone et al., 2017 ). Mientras que los mamíferos pierden la capacidad de regenerar sus corazones durante las primeras semanas de vida, el pez cebra puede conservar esta capacidad y regenerar sus corazones completamente dentro de los 60 días posteriores a la extirpación de hasta el 20 % del ápice ventricular (Poss et al., 2002) . ). La alta capacidad regenerativa del corazón del pez cebra se debe principalmente a la capacidad de proliferación de los cardiomiocitos (Poss et al., 2002 ). Se ha demostrado que GLY provoca cambios en las aurículas y ventrículos del pez cebra y reduce la frecuencia cardíaca ( Roy et al., 2016 ). Por lo tanto, se necesita más investigación para comprender la causa de la cardiotoxicidad debida a GLY, en particular el efecto que tiene sobre la proliferación de cardiomiocitos.Este artículo se centra en los efectos tóxicos de GLY en los cardiomiocitos. Nuestro estudio proporciona evidencia de que GLY induce senescencia a través de la vía que involucra daño al ADN mediado por ROS. Además, GLY inhibe la proliferación de cardiomiocitos de pez cebra, y esta inhibición también puede estar relacionada con daños en el ADN y mitocondrial. Es importante destacar que GLY interfiere con las señales de procesamiento de proteínas del retículo endoplásmico , lo que provoca estrés en el retículo endoplásmico mediante la activación de PERK-eIF2α-ATF4. Este estudio revela que GLY puede ejercer efectos cardiotóxicos al interferir con la función del RE y causar senescencia.

    Glyphosate (GLY) has emerged as one of the most extensively employed herbicides on a global scale. Its ubiquitous utilization is observed across diverse sectors including agriculture, silviculture, and in the management of greenery. The presence of GLY has been extensively documented in a variety of aquatic environments, including surface water, groundwater and even potable water. Studies have revealed that surface water samples contain GLY in concentrations as high as 50 μg/L (Europe) and 427 μg/L (USA); while groundwater can have GLY levels of up to 24 μg/L (Europe) and 4.7 μg/L (USA) (Horth and Blackmore, 2009; Scribner et al., 2007). Following its application, GLY exhibits robust adsorption into soil particles. This potent affinity of GLY with soil clay and organic matter raises apprehensions regarding the potential contamination of drinking water (Sun et al., 2019). The Drinking Water Directive set forth by the European Commission for the Environment stipulates that the maximum allowable concentration of GLY in drinking water is 0.1 μg/L (Dolan et al., 2013). The United States Environmental Protection Agency has established a maximum contaminant level for GLY in drinking water at 700 μg/L (Larsen et al., 2012). GLY exposure primarily occurs through contaminated food and drinking water, affecting individuals such as farmers, professional applicators, or those residing near agricultural sites where pesticides are utilized (Berni et al., 2023). Concerns for the potential environmental impacts of GLY have been on the rise in recent times, owing to its widespread occurrence in both aquatic and terrestrial environments (Van Stempvoort et al., 2014). Given these concerns, the present study sought to assess the health hazards associated with prolonged exposure to low concentrations of GLY.GLY exerts herbicidal activity by inhibiting a plant enzyme called 5-enolypyruvylshikimate-3-phosphate synthase, which is not present in animals. However, an increasing body of evidence indicates it poses health risks. The cardiovascular toxicity of GLY has been a matter of dispute and uncertainty. Some regulatory analyses have concluded that glyphosate does not cause cardiovascular defects or other developmental effects (European Commission and Commission, 2002). Increasing evidence suggests that glyphosate may be linked to cardiovascular toxicity. During 72 weeks of drinking GLY-containing water, mice exhibited the anemia caused by a slight decrease in hemoglobin levels (Wang et al., 2019). In addition, isolated rat aortic rings exposed to GLY exhibited slight vasorelaxation, and spasmodic spontaneous contractions of the heart were inhibited by 65 % (Chan et al., 2007). Clinical evidence indicates that even small amounts of GLY ingestion can lead to severe heart organ damage and toxic symptoms. In acute poisoning cases in humans, cardiac arrhythmias occurred in the majority of poisoned subjects (Zouaoui et al., 2013). GLY poses a potential risk to the cardiovascular wellbeing of both aquatic organisms and humans. However, the underlying mechanisms responsible for these cardiotoxic effects remain poorly understood. To gain a comprehensive understanding of the correlation between GLY and cardiotoxicity, further investigations are warranted.Cellular senescence is considered the greatest risk factor for impaired cardiovascular health (Owens et al., 2021). The onset of senescence in various cardiac cell subtypes is associated with a diverse range of cardiovascular diseases, such as atherosclerosis, cardiomyopathy, and arrhythmias (Lee et al., 2019; Wang and Bennett, 2012). Cellular senescence is a condition of unreversible cessation of cell division that may be induced by various factors of stress, such as senescence signals, DNA damage, or increased levels of ROS (Davalli et al., 2016). Numerous research studies have shown that exposure to environmental contaminants may induce senescence, which can contribute to premature aging, increased morbidity, and mortality due to age-related illnesses (Liu et al., 2021b). Extended and persistent exposure to persistent organic pollutants can give rise to telomere dysfunction and prompt a senescence-associated secretory phenotype (Yuan et al., 2018). Pesticide exposure has been linked to a detrimental effect on telomere length (Andreotti et al., 2015). The studies conducted have revealed that occupational contact with alachlor, 2,4-D, diazinon, butylate, metolachlor, permethrin and toxaphene is associated with a shorter telomere length among agricultural workers (Andreotti et al., 2015; Hou et al., 2013). In humans, GLY is detected in blood and urine (Peillex and Pelletier, 2020). The study showed detectable levels of GLY in urine samples from 60 % of the participants among farmers in South Carolina and Minnesota. The highest recorded exposure level was 233 µg/L (Acquavella et al., 2004). In a separate investigation, a cohort of 134 workers involved in pesticide production across four factories located in eastern China exhibited urinary GLY levels averaging 292 µg/L, peaking at 17.2 µg/L (Zhang et al., 2020). However, the relationship between prolonged exposure to low doses of GLY and senescence is unclear. GLY has been demonstrated to cause oxidative damage and DNA damage among blood mononuclear cells (Woźniak et al., 2018). GLY and its commercial may induce liver and kidney damage via oxidative stress mechanisms (Mesnage et al., 2015). Further studies are needed to determine whether GLY causes senescence.Cardiac aging is characterized by a reduction in function that can lead to heart failure (Gude et al., 2018). Deficiencies in cardiomyocytes are the underlying cause of most heart failures (Laflamme and Murry, 2011). The zebrafish embryonic heart has become a suitable model for studying cardiomyocyte proliferation (Matrone et al., 2017). While mammals lose the capacity to regenerate their hearts during the first few weeks of life, zebrafish can retain this ability and can regenerate their hearts completely within 60 days after the removal of up to 20 % of the ventricular apex (Poss et al., 2002). The high regenerative capacity of the zebrafish heart is due mainly to the ability of cardiomyocytes to proliferate (Poss et al., 2002). GLY has been shown to cause changes in the atria and ventricles of zebrafish and to reduce heart rate (Roy et al., 2016). Therefore, further investigation is needed to understand the cause of cardiotoxicity due to GLY, particularly the effect it has on cardiomyocyte proliferation.This paper focuses on the toxic effects of GLY on cardiomyocytes. Our study provides evidence that GLY induces senescence through the pathway involving ROS-mediated DNA damage. Furthermore, GLY inhibits the proliferation of zebrafish cardiomyocytes, and this inhibition may also be linked to DNA damage and mitochondrial damage. Importantly, GLY interferes with endoplasmic reticulum protein processing signals, causing endoplasmic reticulum stress through the activation of PERK-eIF2α-ATF4. This study reveals that GLY may exert cardiotoxic effects by interfering with ER function as well as causing senescence.

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  • 353. El glifosato causa toxicidad vascular a través de la senescencia celular y la acumulación de lípidos
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  • Titulo original: Glyphosate Causes Vascular Toxicity through Cellular Senescence and Lipid Accumulation
  • Autores: Jian Lu, Cheng Zhang, Weiguo Wang, Wenping Xu, Weidong Chen, Liming Tao, Zhong Li, Yang Zhang and Jiagao Cheng
  • Revista: Chemical Research in Toxicology
  • Año: 2023
  • Palabras clave: Glifosato, toxicidad vascular, aterosclerosis

    • Los riesgos para la salud asociados con el glifosato (GLY) han recibido recientemente una atención cada vez mayor. Sin embargo, sus posibles efectos tóxicos vasculares en poblaciones ocupacionalmente expuestas aún no están claros. Este estudio evaluó los efectos de GLY en las células del músculo liso vascular aórtico humano (HAVSMC) y la relación entre GLY y la aterosclerosis. Los resultados demuestran que GLY induce una morfología celular relativamente más grande y aplanada, que es típica de la senescencia celular y promueve la actividad de la β-galactosidasa asociada a la senescencia, así como la expresión de las proteínas p53, p21 y p16 en HAVSMC. En cuanto a los efectos tóxicos, GLY induce la acumulación de especies reactivas de oxígeno, daño al ADN y daño mitocondrial en HAVSMC. Mecanísticamente, la vía del factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 – proteína 1 asociada a ECH similar a Kelch se activa en respuesta al estrés oxidativo producido por GLY. En un modelo in vivo, GLY provocó dislipidemia y reclutamiento de macrófagos en la vasculatura del pez cebra. En conclusión, nuestros resultados demuestran que GLY induce toxicidad vascular y puede ser un riesgo potencial de aterosclerosis. Estos hallazgos resaltan la necesidad de preocuparse por el riesgo cardiovascular en poblaciones ocupacionales crónicamente expuestas a GLY.

    The health risks associated with glyphosate (GLY) have recently received increasing attention. However, its potential vascular toxic effects in occupationally exposed populations remain unclear. This study assessed the effects of GLY on human aortic vascular smooth muscle cells (HAVSMCs) and the relationship between GLY and atherosclerosis. The results demonstrate that GLY induces a relatively larger and more flattened cell morphology, which is typical of cellular senescence and promotes senescence-associated β-galactosidase activity, as well as the expression of p53, p21, and p16 proteins in HAVSMCs. Regarding toxic effects, GLY induces the accumulation of reactive oxygen species, DNA damage, and mitochondrial damage in HAVSMCs. Mechanistically, the nuclear factor erythroid 2-related factor 2–Kelch-like ECH-associated protein 1 pathway is activated in response to oxidative stress produced by GLY. In an in vivo model, GLY led to dyslipidemia and macrophage recruitment in zebrafish vasculature. In conclusion, our results demonstrate that GLY induces vascular toxicity and may be a potential risk for atherosclerosis. These findings highlight the need for concern about cardiovascular risk in occupational populations chronically exposed to GLY.

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  • 352. La exposición dietética crónica a un herbicida a base de glifosato en gallinas de engorde tiene impactos a largo plazo en el metabolismo de la progenie
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  • Titulo original: Chronic dietary exposure to a glyphosate-based herbicide in broiler hens has long-term impacts on the progeny metabolism
  • Autores: Anthony Estienne, Mathias Fréville, Ophélie Bernardi, Christelle Ramé, Ludovic Calandreau, Fabien Cornilleau, Patrice Ganier, Marine Chahnamian, Pascal Froment, Joëlle Dupont
  • Revista: Poultry Science
  • Año: 2023
  • Palabras clave: Glifosato, exposición de gallina, polluelo

    • Los herbicidas a base de glifosato ( GBH ) son los herbicidas más utilizados en la agricultura . Varios estudios informaron posibles efectos adversos en modelos humanos y animales después de una exposición al GBH. Sin embargo, los efectos de una exposición materna temporal en la progenie han sido poco documentados, especialmente en modelos aviares. Investigamos los efectos de la exposición dietética crónica de una gallina a un GBH en la progenie, obtenidos durante el período posterior a la retirada del GBH de la dieta. Las gallinas fueron expuestas a GBH a través de su alimento durante 6 semanas, después de lo cual se eliminó el GBH de su alimento. Los huevos de estas gallinas se recolectaron 3 semanas después de que se retirara el GBH durante 1 semana. Monitoreamos el crecimiento, los parámetros metabólicos y el comportamiento de la progenie de las gallinas (pollitos Ex-GBH, n = 186) y los comparó con los de la progenie de gallinas de control no expuestas (pollitos CT, n = 213). Los polluelos ex-GBH tenían más probabilidades de explorar su nuevo entorno que los polluelos CT durante la prueba de campo abierto. Además, tuvieron un mayor engorde y niveles de triglicéridos en sangre , mientras que su consumo de alimento fue similar al de los pollitos CT. La PCR cuantitativa en el sistema de quemerina y FASN en hígados de pollitos indica una actividad transcripcional a favor de la síntesis de ácidos grasos , y el análisis lipidómico en el tejido adiposo abdominal de pollitos revela un aumento global en ácidos grasos monoinsaturados y una disminución global enÁcidos grasos poliinsaturados . Se identificaron siete genes implicados en la síntesis de ácidos grasos con el software de acceso abierto LIPIDMAP, y su alteración en pollitos Ex-GBH se confirmó mediante qPCR. En conjunto, estos resultados sugieren que la progenie de gallinas expuestas temporalmente a un GBH tiene más probabilidades de engordar, incluso con una dieta equilibrada. Por lo tanto, la eliminación de GBH de su entorno contaminado no sería suficiente para restaurar completamente su salud y podría inducir efectos transgeneracionales.

    Glyphosate-based herbicides (GBH) are the most commonly used herbicides in agriculture. Several studies reported possible adverse effects on human and animal models after a GBH exposure. However, the effects of a temporary maternal exposure on the progeny have been poorly documented, especially in avian models. We investigated the effects of a hen chronic dietary exposure to a GBH on the progeny, obtained during the period following the withdrawal of GBH from the diet. Hens were exposed to a GBH via their food for 6 wk, after which the GBH was removed from their food. Eggs from these hens were collected 3 wk after the GBH was withdrawn for 1 wk. We monitored the growth performances, metabolic parameters, and behavior from the progeny of the hens (Ex-GBH chicks, n = 186) and compared them with those of unexposed control-hen progeny (CT chicks, n = 213). Ex-GBH chicks were more likely to explore their new environment than CT chicks during the open-field test. In addition, they had an increased fattening and blood triglycerides level, whereas their food consumption was similar to CT chicks. Quantitative PCR on the chemerin system and FASN in chicks livers indicate a transcriptional activity in favor of fatty acid synthesis, and lipidomic analysis on chicks abdominal adipose tissue reveal a global increase in monounsaturated fatty acid and a global decrease in polyunsaturated fatty acids. Seven genes involved in the synthesis of fatty acids were identified with the open access LIPIDMAP software, and their disturbance in Ex-GBH chicks was confirmed via qPCR. Taken together, these results suggest that the progeny of hens temporarily exposed to a GBH are more likely to fatten, even with a balanced diet. The removal of GBH from their contaminated environment would therefore not be sufficient to completely restore their health, has it could induce transgenerational effects.

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  • 351. Mutagenicidad, hepatotoxicidad y neurotoxicidad de formulaciones comerciales de glifosato y fipronil en neonatos de tortugas amazónicas (Podocnemis expansa)
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  • Titulo original: Mutagenicity, hepatotoxicity, and neurotoxicity of glyphosate and fipronil commercial formulations in Amazon turtles neonates (Podocnemis expansa)
  • Autores: Juliana Dos Santos Mendonça, Julio Cesar Neves de Almeida, Lucélia Gonçalves Vieira, Líria Queiroz Luz Hirano, André Luiz Quagliatto Santos, Denis Vieira Andrade, Guilherme Malafaia, Robson José de Oliveira Júnior, Marcelo Emílio Beletti
  • Revista: Science of the Total Environment
  • Año: 2023
  • Palabras clave: Ecotoxicología, anomalías de los eritrocitos, Histopatología;

    • Los pesticidas se consideran una de las principales causas de la disminución de la población de reptiles en todo el mundo, siendo las tortugas de agua dulce particularmente susceptibles a la contaminación acuática. En este contexto, investigamos los posibles efectos mutagénicos, hepatotóxicos y neurotóxicos en neonatos de Podocnemis expansa expuestos a sustratos contaminados con diferentes concentraciones de glifosato y/o fipronil durante el desarrollo embrionario. Los huevos recolectados del ambiente natural fueron incubados artificialmente en arena humedecida con agua pura, al agua se le agregó glifosato Atar 48® en concentraciones de 65 y 6500 μg/L (grupos G1 y G2, respectivamente), al agua se le agregó fipronil Regent® 800WG a 4 y 400 μg/L (grupos F1 y F2, respectivamente) y, agua añadida con la combinación de 65 μg/L de glifosato y 4 μg/L de fipronil o con 6500 μg/L de glifosato y 400 μg/L de fipronil (grupos GF1 y GF2, respectivamente). Para el análisis de mutagenicidad, evaluamos la frecuencia de micronúcleos (MN) y otras anomalías nucleares de eritrocitos (ENA), mientras que para la evaluación de hepatotoxicidad y neurotoxicidad, se analizaron hígados y encéfalo para detectar alteraciones histopatológicas. La exposición a pesticidas, solos o en combinación, aumentó la frecuencia de anomalías nucleares de los eritrocitos, en particular núcleos con ampollas, núcleos movidos y núcleos con muescas. Los individuos expuestos al fipronil presentaron congestión e infiltrado inflamatorio en el tejido hepático, mientras que en el encéfalo se presentaron congestión y necrosis.

    Pesticides are considered one of the main causes of the population decline of reptiles worldwide, with freshwater turtles being particularly susceptible to aquatic contamination. In this context, we investigated the potential mutagenic, hepatotoxic, and neurotoxic effects in neonates of Podocnemis expansa exposed to substrate contaminated with different concentrations of glyphosate and/or fipronil during embryonic development. Eggs collected from the natural environment were artificially incubated in sand moistened with pure water, water added with glyphosate Atar 48® at concentrations of 65 and 6500 μg/L (groups G1 and G2, respectively), water added with fipronil Regent® 800WG at 4 and 400 μg/L (groups F1 and F2, respectively) and, water added with the combination of 65 μg/L glyphosate and 4 μg/L fipronil or with 6500 μg/L glyphosate and 400 μg/L fipronil (groups GF1 and GF2, respectively). For mutagenicity analysis, we evaluated the frequency of micronuclei (MN) and other erythrocyte nuclear abnormalities (ENAs), while for evaluation of hepatotoxicity and neurotoxicity, livers and encephalon were analyzed for histopathological alterations. Exposure to pesticides, alone or in combination, increased the frequency of erythrocyte nuclear abnormalities, particularly blebbed nuclei, moved nuclei, and notched nuclei. Individuals exposed to fipronil exhibited congestion and inflammatory infiltrate in their liver tissue, while, in the encephalon, congestion, and necrosis were present. Our study confirms that the incubation of eggs in substrate polluted with glyphosate and fipronil causes histopathological damage and mutagenic alteration in P. expansa, highlighting the importance of using different biomarkers to evaluate the ecotoxicological effects of these pesticides, especially in oviparous animals.

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  • 350. Asociación de los niveles de glifosato en orina con biomarcadores de lesión renal en niños que viven cerca de las principales regiones productoras de hortalizas en China
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  • Titulo original: Association of urine glyphosate levels with renal injury biomarkers in children living close to major vegetable-producing regions in China
  • Autores: Liu Jingbo, Wang Lei, Li Song, Lin Zhenxian, Yang Guangcheng, Miao Zengmin
  • Revista: Science of The Total Environment
  • Año: 2023
  • Palabras clave: Glifosato, biomarcadores, disfunsión renal

    • La exposición a herbicidas a base de glifosato (GLY) contribuye a la disfunción renal en condiciones experimentales, pero rara vez se informan los efectos en humanos. El biomonitoreo es prácticamente relevante para evaluar la asociación de los niveles de GLY en orina y el daño renal en niños que viven cerca de regiones de cultivo de hortalizas. En este estudio, recolectamos las muestras de orina de la primera mañana de 239 niños sanos (de 3 a 12 años, 48,12 % niños) que vivían cerca de las principales regiones productoras de vegetales en marzo-mayo y agosto de 2023 en la provincia de Shandong, China. Los niveles en orina de GLY y los biomarcadores asociados a la lesión renal se determinaron utilizando kits de ELISA para evaluar su correlación. Se detectó GLY en el 92,05 % de las muestras de orina (220 de 239 participantes) y la concentración geométrica (GM) fue de 7,429 μg/L (rango: 0,625 a 38,267 μg/L). La regresión logística binaria y el análisis de regresión multivariada revelaron la detectabilidad de GLY y los niveles se correlacionaron positivamente con la ventilación del hogar y la ingesta de vegetales de producción propia de los sujetos, así como con los períodos de muestreo. Además, se encontró una asociación de concentración estadísticamente significativa con GLY en orina para los biomarcadores asociados a lesión renal (NGAL y KIM-1) ( R 2 = 0,923 y 0,855, respectivamente). Además, la evaluación de riesgos reveló que el valor máximo de ingesta diaria probable era de 0,150 mg/kg pc/día, lo que representa el 30,1 % de la ingesta diaria admisible de GLY establecida. Este estudio revela una correlación positiva entre la exposición continua a herbicidas basados ​​en GLY y los biomarcadores de lesión renal en niños. Se justifica un estudio epidemiológico a gran escala para evaluar exhaustivamente los efectos de los herbicidas a base de GLY sobre la función renal de todo el público.

    Glyphosate (GLY)-based herbicides exposure contributes to renal dysfunction in experimental conditions, but the effects on humans are rarely reported. Biomonitoring is practically relevant for evaluating the association of urine GLY levels and renal damage in children living close to vegetable-cultivating regions. In this study, we collected the first-morning void urine samples of 239 healthy children (aged 3–12, 48.12 % boys) living near major vegetable-producing regions in March–May and August 2023 in Shandong Province, China. Urine levels of GLY and kidney injury-associated biomarkers were determined using ELISA kits to assess their correlation. GLY was detected in 92.05 % of urine samples (220 out of 239 participants) and the geometric concentration (GM) was 7.429 μg/L (range: 0.625 to 38.267 μg/L). Binary logistic regression and multivariate regression analysis revealed GLY detectability and levels positively correlated with home ventilation and self-producing vegetable intake of the subjects, as well as sampling periods. Moreover, a statistically significant concentration association with urine GLY was found for kidney injury-associated biomarkers (NGAL and KIM-1) (R2 = 0.923 and 0.855, respectively). Additionally, risk assessment revealed that the maximum value of probable daily intake was 0.150 mg/kg bw/day, accounting for 30.1 % of the established Acceptable Daily Intake of GLY. This study unveils a positive correlation between continuous GLY-based herbicide exposure and renal injury biomarkers of children. A large-scale epidemiological study is warranted for comprehensively assessing the effects of GLY-based herbicides on kidney function of the entire public.

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  • 349. Efectos de la exposición al glifosato en la enfermedad del hígado graso no alcohólico inducida por la dieta occidental en ratones
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  • Titulo original: Effects of glyphosate exposure on western diet-induced non-alcoholic fatty liver disease in mice
  • Autores: Romualdo Guilherme R., Valente Leticia, Dos Santos Ana, Grandini Núbia, Correa Camila, Vinken Mathieu, Cogliati Bruno, De-Xing-Hou, Barbisan Luis
  • Revista: Environmental Toxicology and Pharmacology
  • Año: 2023
  • Palabras clave: Evaluación, glifosato, hígado graso no alcohólico

    • Evaluamos si el glifosato promueve la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) inducida por la dieta occidental (WD). Se alimentaron ratones macho C57BL/6J con WD y se les administró glifosato intragástrico (0,05, 5 o 50 mg/kg) durante 6 meses. El glifosato no promovió la obesidad, la hipercolesterolemia , la intolerancia a la glucosa , la esteatosis hepática ni la fibrosis inducidas por la WD. No obstante, la dosis más alta (50 mg) mejoró la densidad de macrófagos CD68+ hepáticos, los niveles de proteína p65, TNF-α e IL-6. Además, esta dosis disminuyó los niveles hepáticos de Nrf2, al tiempo que mejoró la peroxidación lipídica en el hígado y el tejido adiposo . El transcriptoma hepático reveló que el glifosato en dosis de 50 mg regulaba positivamente 212 genes y regulaba negativamente 731 genes. Los genes asociados con el estrés oxidativo y la inflamación estaban regulados positivamente, mientras que los genes clave relacionados con el ciclo celular estaban regulados negativamente. Nuestros resultados indican que la exposición al glifosato, en una dosis dentro de los límites toxicológicos, perjudica la dinámica de inflamación/redox hepática en un microambiente de NAFLD.

    We evaluated whether glyphosate promotes western diet (WD)-induced non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD). Male C57BL/6J mice were fed WD and received intragastrical glyphosate (0.05, 5 or 50 mg/kg) for 6 months. Glyphosate did not promote WD-induced obesity, hypercholesterolemia, glucose intolerance, hepatic steatosis, and fibrosis. Nonetheless, the higher dose (50 mg) enhanced hepatic CD68+ macrophage density, p65, TNF-α, and IL-6 protein levels. Furthermore, this dose decreased hepatic Nrf2 levels, while enhancing lipid peroxidation in the liver and adipose tissue. Hepatic transcriptome revealed that glyphosate at 50 mg upregulated 212 genes and downregulated 731 genes. Genes associated with oxidative stress and inflammation were upregulated, while key cell cycle-related genes were downregulated. Our results indicate that glyphosate exposure – in a dose within the toxicological limits - impairs hepatic inflammation/redox dynamics in a NAFLD microenvironment.

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  • 348. Uso de glifosato y pérdida de mosaico del cromosoma Y entre los agricultores varones del Estudio de Salud Agrícola
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  • Titulo original: Glyphosate Use and Mosaic Loss of Chromosome Y among Male Farmers in the Agricultural Health Study
  • Autores: Vicky C. Chang, Weiyin Zhou, Sonja I. Berndt, Gabriella Andreotti, Meredith Yeager, Christine G. Parks, Dale P. Sandler, Nathaniel Rothman, Laura E. Beane Freeman, Mitchell J. Machiela, Jonathan N. Hofmann
  • Revista: Environmental Health Perspectives
  • Año: 2023
  • Palabras clave: Salud agrícola, glifosato, gentoxicidad

    • El glifosato es el herbicida más utilizado en todo el mundo y se ha implicado en el desarrollo de ciertos cánceres hematológicos. Aunque los estudios mecanísticos en células humanas y animales apoyan los efectos genotóxicos del glifosato, las pruebas en poblaciones humanas son escasas.Evaluamos la asociación entre el uso ocupacional de glifosato a lo largo de la vida y la pérdida mosaica del cromosoma Y (mLOY) como marcador de genotoxicidad entre agricultores varones.Se analizó el ADN derivado de la sangre de 1.606 agricultores ≥50 años de edad en el estudio Biomarkers of Exposure and Effect in Agriculture, una subcohorte del Agricultural Health Study. mLOY se detectó utilizando datos de intensidad de matrices de genotipado en la región pseudoautosómica de los cromosomas sexuales. El uso acumulativo de glifosato a lo largo de la vida se evaluó utilizando historiales de exposición a pesticidas autoinformados. Mediante regresión logística multivariable, se estimaron las odds ratio (OR) y los intervalos de confianza (IC) del 95% para las asociaciones entre el uso de glifosato y cualquier mLOY detectable (mLOY global) o mLOY que afectaba a ≥10% de las células (mLOY expandido).En general, se detectó mLOY en el 21,4% de los agricultores, y el 9,8% de todos los agricultores tenían mLOY expandido. El aumento del total de días de uso de glifosato a lo largo de la vida se asoció con mLOY expandido [cuartil más alto frente a cuartil más bajo; OR=1,75 (IC 95%: 1,00, 3,07), Ptrend=0,03] pero no con mLOY general; las asociaciones con mLOY expandido fueron más evidentes entre los hombres de más edad (≥70 años) [OR=2. 30 (IC 95%: 1,13, 4,67), Ptrend=0,01], nunca fumadores [OR=2,32 (IC 95%: 1,04, 5,21), Ptrend=0,04] y hombres no obesos [OR=2,04 (IC 95%: 0,99, 4,19), Ptrend=0,03]. Se observaron patrones de asociación similares para los días de uso de glifosato a lo largo de la vida ponderados por intensidad.Un uso elevado de glifosato a lo largo de la vida podría estar asociado con un MLOY que afecta a una mayor fracción de células, lo que sugiere que el glifosato podría conferir efectos genotóxicos o selectivos relevantes para la expansión clonal. Al ser el primer estudio que investiga esta asociación, nuestros hallazgos aportan nuevas pruebas sobre el potencial carcinogénico del glifosato y requieren su replicación en futuros estudios.

    Glyphosate is the most commonly used herbicide worldwide and has been implicated in the development of certain hematologic cancers. Although mechanistic studies in human cells and animals support the genotoxic effects of glyphosate, evidence in human populations is scarce.We evaluated the association between lifetime occupational glyphosate use and mosaic loss of chromosome Y (mLOY) as a marker of genotoxicity among male farmers.We analyzed blood-derived DNA from 1,606 farmers ≥50 years of age in the Biomarkers of Exposure and Effect in Agriculture study, a subcohort of the Agricultural Health Study. mLOY was detected using genotyping array intensity data in the pseudoautosomal region of the sex chromosomes. Cumulative lifetime glyphosate use was assessed using self-reported pesticide exposure histories. Using multivariable logistic regression, we estimated odds ratios (ORs) and 95% confidence intervals (CIs) for the associations between glyphosate use and any detectable mLOY (overall mLOY) or mLOY affecting ≥10% of cells (expanded mLOY).Overall, mLOY was detected in 21.4% of farmers, and 9.8% of all farmers had expanded mLOY. Increasing total lifetime days of glyphosate use was associated with expanded mLOY [highest vs. lowest quartile; OR=1.75 (95% CI: 1.00, 3.07), Ptrend=0.03] but not with overall mLOY; the associations with expanded mLOY were most apparent among older (≥70 years of age) men [OR=2.30 (95% CI: 1.13, 4.67), Ptrend=0.01], never smokers [OR=2.32 (95% CI: 1.04, 5.21), Ptrend=0.04], and nonobese men [OR=2.04 (95% CI: 0.99, 4.19), Ptrend=0.03]. Similar patterns of associations were observed for intensity-weighted lifetime days of glyphosate use.High lifetime glyphosate use could be associated with mLOY affecting a larger fraction of cells, suggesting glyphosate could confer genotoxic or selective effects relevant for clonal expansion. As the first study to investigate this association, our findings contribute novel evidence regarding the carcinogenic potential of glyphosate and require replication in future studies.

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