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Efectos nocivos del herbicida glifosato

lista de resumenes

En este compilado de información científica encontrarás una colección de artículos científicos en continua actualización, sobre el herbicida glifosato, publicados en revistas nacionales e internacionales que abordan los temas de bioseguridad.

Este espacio responde al mandato dictado por autoridades judiciales, en el cual se instruye a la Secretaría Ejecutiva de la Comisión Intersecretarial de Bioseguridad de Organismos Genéticamente Modificados (CIBIOGEM) el garantizar el acceso a la información sobre el uso del herbicida glifosato y su relación con el medio ambiente y la salud (Conoce más aquí).

Asimismo, este compilado permite a la CIBIOGEM dar difusión y divulgación de la información relacionada con el herbicida glifosato y la investigación científica relacionada desde el enfoque del principio de precaución.

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  • 217. Los efectos tóxicos y posibles mecanismos del glifosato en ovocitos de ratón
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  • Titulo original: The toxic effects and possible mechanisms of glyphosate on mouse oocytes
  • Autores: Jing-Wen Zhang, Ding-Qi Xu, Xi-Zeng Feng
  • Revista: Chemosphere
  • Año: 2019
  • Palabras clave: Glifosato, calidad de ovocitos, estrés oxidativo

    • El glifosato es un herbicida de alta eficiencia, baja toxicidad y amplio espectro. Los residuos de herbicidas a base de glifosato son contaminantes frecuentes en el medio ambiente. Sin embargo, los efectos del glifosato en la maduración de los ovocitos, así como sus posibles mecanismos, siguen sin estar claros. El presente estudio reveló que los ovocitos de ratón tenían tasas reducidas de descomposición de vesículas germinales (GVBD) y primera extrusión corporal polar (PBE) después del tratamiento con glifosato de 500 μM. Se encontraron especies reactivas de oxígeno (ROS) en ovocitos de ratón expuestos al glifosato, como lo demuestran los cambios en la expresión del ARNm de genes de enzimas antioxidantes relacionadas (cat, sod2, gpx). Después de 14 h de exposición al glifosato, los ovocitos de ratón de metafase II (MII) mostraron una morfología anormal del huso y roturas de doble cadena de ADN (ADN-DSB). Simultáneamente, las mitocondrias mostraron una distribución agregada y un potencial de membrana disminuido en ovocitos de ratón expuestos al glifosato. Los niveles de expresión proteica de los factores de apoptosis (Bax, Bcl-2) y los niveles de expresión de ARNm de los genes relacionados con la apoptosis (bax, bcl-2, caspasa3) se midieron mediante Western blot y qRT-PCR, respectivamente. Mientras tanto, los niveles de expresión de genes relacionados con la autofagia (lc3, atg14, mtor) y proteínas (LC3, Atg12) disminuyeron significativamente en el grupo de tratamiento con glifosato en comparación con el grupo de control. En conjunto, nuestros resultados indicaron que la exposición al glifosato podría interferir con la maduración de los ovocitos de ratón al generar estrés oxidativo y apoptosis temprana.

    Glyphosate is a high-efficiency, low-toxicity, broad-spectrum herbicide. The residues of glyphosate-based herbicides are frequent pollutants in the environment. However, the effects of glyphosate on oocyte maturation, as well as its possible mechanisms, remain unclear. The present study revealed that mouse oocytes had reduced rates of germinal vesicle breakdown (GVBD) and first polar body extrusion (PBE) after treatment with 500 mM glyphosate. Reactive oxygen species (ROS) were found in mouse oocytes exposed to glyphosate, as shown by changes in the mRNA expression of related antioxidant enzyme genes (cat, sod2, gpx). After 14 h of exposure to glyphosate, metaphase II (MII) mouse oocytes displayed an abnormal spindle morphology and DNA double-strand breaks (DNA-DSBs). Simultaneously, mito_x0002_chondria showed an aggregated distribution and decreased membrane potential in mouse oocytes exposed to glyphosate. The protein expression levels of apoptosis factors (Bax, Bcl-2) and the mRNA expression levels of apoptosis-related genes (bax, bcl-2, caspase3) were measured by Western blot and qRT-PCR, respectively. Meanwhile, the expression levels of autophagy-related genes (lc3, atg14, mtor) and proteins (LC3, Atg12) were significantly decreased in the glyphosate treatment group compared with the control group. Collectively, our results indicated that glyphosate exposure could interfere with mouse oocyte maturation by generating oxidative stress and early apoptosis.

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  • 216. Efectos uterinos agudos y alteraciones reproductivas a largo plazo en ratas hembras expuestas posnatalmente a una mezcla de formulaciones comerciales de endosulfán y glifosato
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  • Titulo original: Acute uterine effects and long-term reproductive alterations in postnatally exposed female rats to a mixture of commercial formulations of endosulfan and glyphosate
  • Autores: Paola I. Ingaramo, Marlise Guerrero Schimpf, María M. Milesi, Enrique H. Luque, Jorgelina Varayoud
  • Revista: Food and Chemical Toxicology
  • Año: 2019
  • Palabras clave: Endosulfán, glifosato, fertilidad

    • El endosulfán y el glifosato son pesticidas ampliamente utilizados y se han asociado a trastornos reproductivos. Examinamos los efectos agudos y a largo plazo de la exposición postnatal a formulaciones comerciales de endosulfán (FE), glifosato (herbicida a base de glifosato, GBH) y una mezcla de ambos pesticidas (MIX). Después del nacimiento, las crías hembras de ratas Wistar recibieron solución salina (CONTROL), FE (600 μg/kg de p.v/día), GBH (2 mg/kg de p.v/día) o una mezcla (a las mismas dosis) desde el día postnatal (PND) 1 hasta PND7. La histología uterina y la expresión de los receptores Hoxa10, estrógeno (ERα) y progesterona (PR) fueron evaluados en PND8. El rendimiento reproductivo se evaluó en el día 19 de gestación. Las ratas GBH y MIX mostraron un incremento de 1) la incidencia de hiperplasia epitelial luminal, 2) PR y expresión de Hoxa10. EF modificó la expresión de ERα y Hoxa10. Durante la edad adulta, las ratas MIX y GBH mostraron mayores pérdidas postimplantacionales, mientras que la FE sola produjo un aumento de las pérdidas previas a la implantación. Demostramos que la administración conjunta de ambos plaguicidas produjo efectos uterinos agudos y efectos reproductivos nocivos a largo plazo que fueron similares a los inducidos por GBH solo. Consideramos importante destacar la necesidad de evaluar la mezcla comercial de plaguicidas como un modelo más representativo de la exposición humana a un gran número de plaguicidas.

    Endosulfan and glyphosate are widely used pesticides and have been associated to reproductive disorders. We examine the acute and long-term effects of postnatal exposure to commercial formulations of endosulfan (EF), glyphosate (glyphosate-based herbicide, GBH) and a mixture of both pesticides (MIX). After birth, female pups of Wistar rats received saline solution (CONTROL), EF (600 μg/kg of b.w/day), GBH (2 mg/kg of b.w/day) or a mixture (at the same doses) from postnatal day (PND) 1 to PND7. The uterine histology and expression of Hoxa10, estrogen (ERα) and progesterone (PR) receptors were evaluated on PND8. Reproductive performance was evaluated on gestational day 19. GBH and MIX rats showed an increment of 1) the incidence of luminal epithelial hyperplasia, 2) PR and Hoxa10 expression. EF modified ERα and Hoxa10 expression. During adult_x0002_hood, MIX and GBH rats showed higher post-implantation losses while EF alone produced an increase of pre_x0002_implantation losses. We showed that the co-administration of both pesticides produced acute uterine effects and long–term deleterious reproductive effects that were similar to those induced by GBH alone. We consider im_x0002_portant to highlight the necessity to evaluate the commercial pesticide mixture as a more representative model of human exposure to a high number of pesticides

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  • 215. La exposición al glifosato y a herbicidas a base de glifosato durante el período periparto afecta la plasticidad del cerebro materno, el comportamiento materno y el microbioma
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  • Titulo original: Glyphosate and glyphosate‐based herbicide exposure during the peripartum period affects maternal brain plasticity, maternal behaviour and microbiome
  • Autores: Dechartres J, Pawluski JL, Gueguen MM, Jablaoui A, Maguin E, Rhimi M, Charlier TD
  • Revista: Journal of Neuroendocrinology
  • Año: 2019
  • Palabras clave: Giro cingulado, microbiota intestinal, hipocampo

    • El glifosato se encuentra en una gran variedad de herbicidas no selectivos como Roundup® (Monsanto, Creve Coeur, MO, EE. UU.) y es, con mucho, el herbicida más utilizado. Trabajos recientes en modelos de roedores sugieren que los herbicidas a base de glifosato durante el desarrollo pueden afectar la comunicación neuronal y provocar comportamientos alterados, aunque a través de mecanismos de acción indefinidos. Hasta donde sabemos, ningún estudio ha investigado los efectos del glifosato o su formulación en herbicidas sobre el comportamiento y la fisiología materna. En el presente estudio, dosis relativamente bajas de glifosato (5 mg kg -1 d -1 ), Roundup® (5 mg kg -1 d -1equivalente de glifosato) o vehículo se administraron por ingestión a ratas Sprague-Dawley desde el día de gestación (GD) 10 hasta el día posparto (PD)22. Los tratamientos alteraron significativamente el comportamiento de lamer hacia los cachorros entre PD2 y PD6. También mostramos en las madres en PD22 que la exposición a Roundup afectó la maduración de nuevas neuronas inmunorreactivas a la doblecortina en la circunvolución dentada dorsal del hipocampo de la madre. Además, la expresión de sinaptofisina fue regulada al alza por el glifosato en la circunvolución dentada dorsal y ventral y las regiones CA3 del hipocampo, y regulada a la baja en la circunvolución del cíngulo. Aunque actualmente no está claro un efecto directo del glifosato solo o su formulación en el sistema nervioso central, mostramos que la microbiota intestinal se altera significativamente por la exposición a los pesticidas. con alteración importante de los filos Bacteroidetes y Firmicutes. Este es el primer estudio que brinda evidencia de que el glifosato solo o en formulación (Roundup) afecta de manera diferencial el comportamiento materno y modula la neuroplasticidad y la microbiota intestinal en la madre.

    Glyphosate is found in a large array of non‐selective herbicides such as Roundup® (Monsanto, Creve Coeur, MO, USA) and is by far the most widely used herbicide. Recent work in rodent models suggests that glyphosate‐based herbicides during de‐ velopment can affect neuronal communication and result in altered behaviours, albeit through undefined mechanisms of action. To our knowledge, no study has investi‐ gated the effects glyphosate or its formulation in herbicide on maternal behaviour and physiology. In the present study, relatively low doses of glyphosate (5 mg kg‐1 d‐1), Roundup® (5 mg kg‐1 d‐1 glyphosate equivalent), or vehicle were administered by ingestion to Sprague‐Dawley rats from gestational day (GD) 10 to postpartum day (PD)22. The treatments significantly altered licking behaviour toward pups between PD2 and PD6. We also show in the dams at PD22 that Roundup exposure affected the maturation of doublecortin‐immunoreactive new neurones in the dorsal dentate gyrus of the hippocampus of the mother. In addition, the expression of synaptophy‐ sin was up‐regulated by glyphosate in the dorsal and ventral dentate gyrus and CA3 regions of the hippocampus, and down‐regulated in the cingulate gyrus. Although a direct effect of glyphosate alone or its formulation on the central nervous system is currently not clear, we show that gut microbiota is significantly altered by the ex‐ posure to the pesticides, with significant alteration of the phyla Bacteroidetes and Firmicutes. This is the first study to provide evidence that glyphosate alone or in formulation (Roundup) differentially affects maternal behaviour and modulates neu‐ roplasticity and gut microbiota in the mother.

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  • 214. La exposición neonatal a un herbicida a base de glifosato altera la diferenciación histofuncional de los ovarios y el útero en corderos
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  • Titulo original: Neonatal exposure to a glyphosate-based herbicide alters the histofunctional differentiation of the ovaries and uterus in lambs
  • Autores: Ramiro Alarcón, Paola I. Ingaramo, Oscar E. Rivera, Gisela H. Dioguardi, María R. Repetti, Luisina D. Demonte, Mercedes M. Milesi, Jorgelina Varayoud, Mónica Muñoz-de-Toro, Enrique H. Luque
  • Revista: Molecular and Cellular Endocrinology
  • Año: 2019
  • Palabras clave: Animales de granja, glifosato, exposición neonatal

    • El objetivo del presente estudio fue comparar el efecto de la exposición oral y subcutánea a un herbicida a base de glifosato (GBH) en el sistema reproductivo femenino, específicamente en los ovarios y el útero de corderos prepúberes. Con este fin, las corderas fueron expuestas a una dosis sc (n: 5) u oral (n: 5) ambientalmente relevante de GBH (2 mg/kg/día) o al vehículo (controles, n: 12), desde el período posnatal día (PND) 1 a PND14. Las concentraciones séricas de glifosato y ácido aminometilfosfónico (AMPA) se midieron en PND15 y PND45. Se obtuvieron los ovarios y el útero y se pesaron en PND45. La dinámica folicular ovárica y las características morfológicas uterinas se determinaron mediante tinción con picrosirius-hematoxilina . El marcador de proliferación Ki67 fue evaluado porinmunohistoquímica el peso ovárico o uterino . Sin embargo, en PND45, el ovario de los corderos expuestos a GBH mostró una dinámica folicular alterada, una mayor proliferación de células de la granulosa y la teca, y una disminución de la expresión de ARNm de FSHR y GDF9 , mientras que su útero mostró una disminución de la proliferación celular . in ovarian and uterine samples. Glyphosate but not AMPA was detected in serum of exposed lambs on PND15, whereas neither glyphosate nor AMPA were detected on PND45. Controls were negative for glyphosate and AMPA on PND15 and PND45. GBH exposure did not affect ovarian or pero sin alteraciones en la histomorfología o expresión génica. En conclusión, la exposición a GBH alteró la dinámica folicular ovárica y la expresión génica, y la actividad proliferativa de los ovarios y el útero de los corderos. Es de destacar que todos los efectos adversos encontrados en los ovarios y el útero de ambos grupos expuestos a GBH fueron similares, independientemente de la vía de administración .

    The aim of the present study was to compare the effect of oral and subcutaneous exposure to a glyphosate-based herbicide (GBH) on the female reproductive system, specifically in the ovaries and uterus of prepubertal lambs. To this end, ewe lambs were exposed to a s.c. (n: 5) or an oral (n: 5) environmentally relevant dose of GBH (2 mg/kg/day) or to vehicle (controls, n: 12), from postnatal day (PND) 1 to PND14. Serum glyphosate and aminomethylphosphonic acid (AMPA) concentrations were measured on PND15 and PND45. The ovaries and uterus were obtained and weighed on PND45. Ovarian follicular dynamics and uterine morphological features were determined by picrosirius-hematoxylin staining. The proliferation marker Ki67 was evaluated by im_x0002_munohistochemistry in ovarian and uterine samples. Glyphosate but not AMPA was detected in serum of exposed lambs on PND15, whereas neither glyphosate nor AMPA were detected on PND45. Controls were negative for glyphosate and AMPA on PND15 and PND45. GBH exposure did not affect ovarian or uterine weight. However, on PND45, the ovary of GBH-exposed lambs showed altered follicular dynamics, increased proliferation of granulosa and theca cells, and decreased mRNA expression of FSHR and GDF9, whereas their uterus showed decreased cell proliferation but no alterations in the histomorphology or gene expression. In conclusion, GBH exposure altered the ovarian follicular dynamics and gene expression, and the proliferative activity of the ovaries and uterus of lambs. It is noteworthy that all the adverse effects found in the ovaries and uterus of both GBH_x0002_exposed groups were similar, independently of the administration route.

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  • 213. Impacto del herbicida comercial a base de glifosato, sus componentes y su metabolito AMPA en organismos acuáticos no objetivo
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  • Titulo original: Impact of the glyphosate-based commercial herbicide, its components and its metabolite AMPA on non-target aquatic organisms
  • Autores: Laís de Brito Rodrigues, Gessyca Gonçalves Costa, Emanoela Lundgren Thá, Lucas Rafael da Silva, Rhaul de Oliveira, Daniela Morais Leme, Marta Margarete Cestari, Cesar Koppe Grisolia, Marize Campos Valadares, Gisele Augusto Rodrigues de Oliveira
  • Revista: Mutat Res Genet Toxicol Environ Mutagen
  • Año: 2019
  • Palabras clave: AMPA, ensayo cometa, FET

    • El glifosato (GLY) es el ingrediente activo de varias formulaciones de herbicidas ampliamente utilizadas para controlar malezas en áreas agrícolas y no agrícolas. Debido al uso intensivo de herbicidas a base de GLY y su aplicación directa en suelos, algunos de sus componentes, incluido el principio activo, pueden llegar al medio acuático por escorrentía directa y lixiviación. El presente estudio evaluó la toxicidad aguda y la genotoxicidad de la formulación basada en GLY Atanor 48 (ATN) y sus componentes principales GLY, la amina de sebo polietoxilada del surfactante (POEA), así como el principal metabolito del ácido aminometilfosfónico (AMPA) de GLY en no organismos acuáticos diana. Los efectos tóxicos de estos productos químicos se evaluaron en la prueba de toxicidad aguda en embriones de peces con pez cebra (Danio rerio), mientras que los efectos genotóxicos se investigaron en los ensayos de cometa con células de larvas de pez cebra y trucha arco iris gonad-2 (RTG-2). GLY y AMPA no causaron ningún efecto tóxico agudo, mientras que ATN y POEA indujeron efectos letales significativos en el pez cebra (LC50-96 h 76,50 mg/L y 5,49 mg/L, respectivamente). Todos los compuestos fueron genotóxicos en experimentos con cometas con larvas de pez cebra (LOEC 1,7 mg/L para GLY, ATN, AMPA y 0,4 mg/L para POEA). A diferencia de in vivo, solo POEA indujo daño en el ADN en células RTG-2 (LOEC 1,6 mg/L), lo que sugiere que es un agente genotóxico de acción directa. En resumen, estos datos indican que los efectos letales en las etapas tempranas de la vida del pez cebra se pueden clasificar en el siguiente orden de mayor a menor toxicidad: surfactante POEA > formulación ATN > ingrediente activo GLY ≈ metabolito AMPA. Se observaron efectos genotóxicos tanto en células RTG-2 (solo POEA) como en pez cebra (todos los compuestos de prueba) con las concentraciones más bajas probadas. Por lo tanto, es importante evaluar diferentes criterios de valoración toxicológicos, así como utilizar diferentes organismos no objetivo para predecir los peligros de las formulaciones basadas en GLY y sus componentes y el producto de degradación para la biota acuática.

    Glyphosate (GLY) is the active ingredient of several herbicide formulations widely used to control weeds in agricultural and non-agricultural areas. Due to the intensive use of GLY-based herbicides and their direct application on soils, some of their components, including the active ingredient, may reach the aquatic environment through direct run-off and leaching. The present study assessed the acute toxicity and genotoxicity of the GLY-based formulation Atanor 48 (ATN) and its major constituents GLY, surfactant polyethoxylated tallow amine (POEA), as well as the main metabolite of GLY aminomethylphosphonic acid (AMPA) on non-target aquatic organisms. The toxic effects of these chemicals were evaluated in the fish embryo acute toxicity test with zebrafish (Danio rerio), while genotoxic effects were investigated in the comet assays with cells from zebrafish larvae and rainbow trout gonad-2 (RTG-2). GLY and AMPA caused no acute toxic effect, while ATN and POEA induced significant lethal effects in zebrafish (LC50-96 h 76.50 mg/L and 5.49 mg/L, respectively). All compounds were genotoxic in comet experiments with zebrafish larvae (LOEC 1.7 mg/L for GLY, ATN, AMPA and 0.4 mg/L for POEA). Unlike in vivo, only POEA induced DNA damage in RTG-2 cells (LOEC 1.6 mg/L), suggesting that it is a direct acting genotoxic agent. In summary, these data indicate that the lethal effects on zebrafish early-life stages can be ranked in the following order from most to least toxic: surfactant POEA > formulation ATN > active ingredient GLY ≈ metabolite AMPA. Genotoxic effects were observed in both RTG-2 cells (only POEA) and zebrafish (all test compounds) with the lowest tested concentrations. Therefore, it is important to evaluate different toxicological endpoints as well as use different non-target organisms to predict the hazards of GLY-based formulations and their components and breakdown product to aquatic biota.

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  • 212. Uso de plaguicidas y riesgo de neoplasias malignas linfoides no Hodgkin en cohortes agrícolas de Francia, Noruega y EE. UU.: un análisis conjunto del consorcio AGRICOH
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  • Titulo original: Pesticide use and risk of non-Hodgkin lymphoid malignancies in agricultural cohorts from France, Norway and the USA: a pooled analysis from the AGRICOH consortium
  • Autores: Maria E Leon, Leah H Schinasi, Pierre Lebailly, Laura E Beane Freeman, Karl-Christian Nordby, Gilles Ferro, Alain Monnereau, Maartje Brouwer, Séverine Tual, Isabelle Baldi, Kristina Kjaerheim, Jonathan N Hofmann, Petter Kristensen, Stella Koutros, Kurt Straif, Hans Kromhout, Joachim Schüz
  • Revista: Int J Epidemiol.
  • Año: 2019
  • Palabras clave: Plaguicidas , NHL , agricultores

    • Los pesticidas se usan comúnmente en la agricultura, y estudios previos respaldaron la necesidad de investigar más a fondo la posible asociación entre su uso y el riesgo de neoplasias linfoides malignas en los trabajadores agrícolas. Investigamos la relación del uso alguna vez de 14 grupos químicos de plaguicidas seleccionados y 33 ingredientes químicos activos individuales con subtipos generales o principales de neoplasias linfoides no Hodgkin (LNH), en un análisis combinado de tres grandes cohortes de trabajadores agrícolas. El uso de plaguicidas se derivó de la historia autoinformada de los cultivos cultivados combinados con matrices de exposición de cultivos (Francia y Noruega) o del uso de ingredientes activos a lo largo de la vida autoinformado (EE. UU.). Se utilizaron modelos de regresión de Cox para estimar los cocientes de riesgos instantáneos (HR) específicos de la cohorte y los intervalos de confianza (IC) del 95 %, que se combinaron mediante un metanálisis de efectos aleatorios para calcular los meta-HR. Durante el seguimiento, se diagnosticaron 2430 casos de LNH en 316 270 agricultores que acumulaban 3 574 815 años-persona en riesgo. La mayoría de los meta-HR no sugirieron ninguna asociación. Se observaron meta-HR moderadamente elevados para: LNH y uso alguna vez de terbufos (meta-HR = 1,18, IC del 95 %: 1,00-1,39); leucemia linfocítica crónica/linfoma de linfocitos pequeños y deltametrina (1,48, 1,06-2,07); y linfoma difuso de células B grandes y glifosato (1,36, 1,00-1,85); así como asociaciones inversas de NHL con los grupos más amplios de insecticidas organoclorados (0.86, 0.74-0.99) y herbicidas fenoxi (0.81, 0.67-0.98), pero no con los ingredientes activos dentro de estos grupos, después de ajustar por exposición a otros pesticidas. Las asociaciones de pesticidas con LNH parecen ser específicas del subtipo y del químico. La clasificación errónea de exposición no diferencial fue una limitación importante, lo que demuestra la necesidad de refinar las estimaciones de exposición y los análisis de exposición-respuesta.

    Pesticides are commonly used in agriculture, and previous studies endorsed the need to further investigate the possible association between their use and risk of lymphoid malignancies in agricultural workers. We investigated the relationship of ever use of 14 selected pesticide chemical groups and 33 individual active chemical ingredients with non-Hodgkin lymphoid malignancies (NHL) overall or major subtypes, in a pooled analysis of three large agricultural worker cohorts. Pesticide use was derived from self-reported history of crops cultivated combined with crop-exposure matrices (France and Norway) or self-reported lifetime use of active ingredients (USA). Cox regression models were used to estimate cohort-specific hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs), which were combined using random effects meta-analysis to calculate meta-HRs. During follow-up, 2430 NHL cases were diagnosed in 316 270 farmers accruing 3 574 815 person-years under risk. Most meta-HRs suggested no association. Moderately elevated meta-HRs were seen for: NHL and ever use of terbufos (meta-HR = 1.18, 95% CI: 1.00-1.39); chronic lymphocytic leukaemia/small lymphocytic lymphoma and deltamethrin (1.48, 1.06-2.07); and diffuse large B-cell lymphoma and glyphosate (1.36, 1.00-1.85); as well as inverse associations of NHL with the broader groups of organochlorine insecticides (0.86, 0.74-0.99) and phenoxy herbicides (0.81, 0.67-0.98), but not with active ingredients within these groups, after adjusting for exposure to other pesticides. Associations of pesticides with NHL appear to be subtype- and chemical-specific. Non-differential exposure misclassification was an important limitation, showing the need for refinement of exposure estimates and exposure-response analyses.

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  • 211. Evaluación comparativa de citotoxicidad y genotoxicidad de glifosato y herbicidas a base de glifosato en glóbulos blancos periféricos humanos
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  • Titulo original: Comparative cyto- and genotoxicity assessment of glyphosate and glyphosate-based herbicides in human peripheral white blood cells
  • Autores: Károly Nagy, Roba Argaw Tessema, Lygia Therese Budnik, Balázs Ádám
  • Revista: Environ Res.
  • Año: 2019
  • Palabras clave: Ensayo cometa, citotoxicidad, genotoxicidad

    • El glifosato es el compuesto activo de plaguicidas agrícolas más aplicado. Se usa únicamente en más de 750 formulaciones de herbicidas a base de glifosato (GBH) diferentes que también contienen otras sustancias, en su mayoría consideradas inertes por las agencias reguladoras. Actualmente, la toxicidad de las formulaciones se evalúa sustancia por sustancia, sin tener en cuenta los posibles efectos combinados en las mezclas, y muchos de los hallazgos sobre los efectos tóxicos del glifosato y los GBH en las células humanas son inconsistentes. Este es el primer estudio que investiga y compara el potencial citotóxico y genotóxico del ingrediente activo glifosato y GBH en glóbulos blancos mononucleares humanos (HMWB). Las células HMWB se trataron durante 4 h a 37 °C con concentraciones crecientes (1-1000 μM) de glifosato solo y en tres GBH (Roundup Mega, Fozat 480 y Glyfos) para probar el efecto citotóxico con marcaje fluorescente y el efecto genotóxico con ensayo cometa. Además, cada concentración se probó con y sin activación metabólica utilizando la fracción S9 de hígado humano. Encontramos que el glifosato solo no induce una citotoxicidad y genotoxicidad significativas en el rango de concentración probado. Por el contrario, los GBH indujeron una muerte celular estadísticamente significativa a partir de 250 μM (Roundup Mega y Glyfos) y 500 μM (Fozat 480), así como un aumento estadísticamente significativo del daño en el ADN a partir de 500 μM (Roundup Mega y Glyfos) y 750 μM (Fozat 480) ; sin embargo, la última observación puede no explicarse por lesiones directas del ADN, sino más bien por el alto nivel de muerte celular (>70%) ejercido por las formulaciones. La activación metabólica aumentó significativamente los niveles de daño en el ADN inducidos por Glyfos, pero no por los otros GBH ni por el glifosato. Las diferencias observadas en el patrón tóxico de las formulaciones y el principio activo pueden atribuirse a la mayor actividad citotóxica de otros ingredientes en las formulaciones oa la interacción de estos con el principio activo glifosato. Por lo tanto, una mayor investigación de las formulaciones es crucial para evaluar los verdaderos riesgos para la salud de las exposiciones ocupacionales y ambientales.

    Glyphosate is the most heavily applied active compound of agricultural pesticides. It is solely used in more than 750 different glyphosate-based herbicide formulations (GBHs) that also contain other substances, mostly presumed as inert by regulatory agencies. The toxicity of formulations is currently assessed substance by substance, neglecting possible combined effects in mixtures and many of the findings regarding the toxic effects of glyphosate and GBHs to human cells are inconsistent. This is the first study to investigate and compare the cyto- and genotoxic potential of the active ingredient glyphosate and GBHs in human mononuclear white blood (HMWB) cells. HMWB cells were treated for 4 h at 37 °C with increasing concentrations (1-1000 μM) of glyphosate alone and in three GBHs (Roundup Mega, Fozat 480 and Glyfos) to test cytotoxic effect with fluorescent colabelling and genotoxic effect with comet assay. In addition, each concentration was tested with and without metabolic activation using human liver S9 fraction. We found that glyphosate alone does not induce significant cytotoxicity and genotoxicity over the tested concentration range. Contrarily, GBHs induced statistically significant cell death from 250 μM (Roundup Mega and Glyfos) and 500 μM (Fozat 480), as well as statistically significant increase of DNA damage from 500 μM (Roundup Mega and Glyfos) and 750 μM (Fozat 480); however, the latter observation may not be explained by direct DNA injuries, rather due to the high level of cell death (>70%) exerted by the formulations. Metabolic activation significantly increased the DNA damage levels induced by Glyfos, but not of the other GBHs and of glyphosate. The differences observed in the toxic pattern of formulations and the active principle may be attributed to the higher cytotoxic activity of other ingredients in the formulations or to the interaction of them with the active ingredient glyphosate. Hence, further investigation of formulations is crucial for assessing the true health risks of occupational and environmental exposures.

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  • 210. Niveles urinarios de plaguicidas en niños y adolescentes residentes en dos comunidades agrícolas de México
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  • Titulo original: Urinary Pesticide Levels in Children and Adolescents Residing in Two Agricultural Communities in Mexico
  • Autores: Erick Sierra-Diaz, Alfredo de Jesús Celis-de la Rosa, Felipe Lozano-Kasten, leonardo trasande, Alejandro Aarón Peregrina-Lucano, Elena Sandoval Pinto, Humberto González-Chávez
  • Revista: International Journal of Environmental Research and Public Health
  • Año: 2019
  • Palabras clave: Adolescentes, actividades agrícolas, fluído corporal

    • El uso de plaguicidas en las actividades agrícolas se ha incrementado significativamente durante las últimas décadas. Varios estudios han reportado el daño a la salud que resulta de la exposición a pesticidas. En México, cientos de comunidades dependen económicamente de las actividades agrícolas. La participación de menores en este tipo de actividades y su exposición a plaguicidas representa un potencial problema de salud pública. Se realizó un estudio transversal, en el que se tomaron muestras de orina (orina de la primera mañana) de niños menores de 15 años de ambas comunidades. Un total de 281 muestras de orina obtenidas en ambas comunidades fueron procesadas para la determinación de pesticidas con cromatografía líquida de alta resolución junto con espectrometría de masas en tándem. En el 100% de las muestras, se detectaron al menos dos plaguicidas de los 17 reportados en el total de muestras. La presencia de malatión, metoxuron y glifosato fue notable en más del 70% de los casos. Se detectaron diferencias sustanciales con respecto a los otros compuestos. Es necesario realizar estudios a largo plazo para determinar los daños a la salud derivados de esta exposición constante e informar a las autoridades sanitarias sobre el problema para implementar medidas preventivas.

    The use of pesticides in agricultural activities has increased significantly during the last decades. Several studies have reported the health damage that results from exposure to pesticides. In Mexico, hundreds of communities depend economically on agricultural activities. The participation of minors in this type of activity and their exposure to pesticides represents a potential public health problem. A cross-sectional study was conducted, in which urine samples (first-morning urine) were taken from children under 15 years of age in both communities. A total of 281 urine samples obtained in both communities were processed for the determination of pesticides with high-performance liquid chromatography together with tandem mass spectrometry. In 100% of the samples, at least two pesticides of the 17 reported in the total samples were detected. The presence of malathion, metoxuron, and glyphosate was remarkable in more than 70% of the cases. Substantial differences were detected regarding the other compounds. It is necessary to carry out long-term studies to determine the damage to health resulting from this constant exposure and to inform the health authorities about the problem in order to implement preventive measures.

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  • 209. Río abajo: uso de glifosato en la agricultura y resultados de nacimientos de las poblaciones circundantes
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  • Titulo original: Down the River: Glyphosate Use in Agriculture and Birth Outcomes of Surrounding Populations
  • Autores: Mateus Dias, Rudi Rocha, Rodrigo R. Soares
  • Revista: The Latin American and Caribbean Economic Association
  • Año: 2019
  • Palabras clave: Cuencas hidrográficas, glifosato, poblaciones circundantes

    • Este documento documenta una externalidad del uso agrícola del herbicida más ampliamente aplicado en la historia humana, el glifosato, en los resultados de nacimiento de las poblaciones circundantes. Nos enfocamos en los efectos subclínicos de la contaminación del agua en áreas distantes de las ubicaciones originales de aplicación. Nuestra identificación se basa en: (i) la regulación que permite la introducción de semillas genéticamente modificadas en Brasil; (ii) la ganancia potencial en la productividad a nivel municipal a partir de la adopción de semillas de soja modificadas genéticamente; (iii) la fuerte complementariedad entre el glifosato y las semillas de soja modificadas genéticamente; y (iv) la dirección del flujo de agua dentro de las cuencas hidrográficas. Documentamos un deterioro en los resultados de los nacimientos para las poblaciones aguas abajo de los lugares que expandieron exógenamente el uso de glifosato, sin efecto para las poblaciones aguas arriba de estos lugares. Proporcionamos varias pruebas que indican que este efecto está relacionado con la contaminación del agua por la expansión de la producción de soja y descartamos canales alternativos distintos al glifosato. A pesar de la controversia en curso, se sabe poco sobre la externalidad impuesta por los pesticidas sobre la salud de las poblaciones humanas en general. Esta externalidad, sin embargo, es fundamental para evaluar el beneficio neto de la adopción de nuevas tecnologías agrícolas. Aportamos una primera evidencia sobre este tipo de externalidad. poco se sabe acerca de la externalidad impuesta por los pesticidas sobre la salud de las poblaciones humanas en general. Esta externalidad, sin embargo, es fundamental para evaluar el beneficio neto de la adopción de nuevas tecnologías agrícolas. Aportamos una primera evidencia sobre este tipo de externalidad. poco se sabe acerca de la externalidad impuesta por los pesticidas sobre la salud de las poblaciones humanas en general. Esta externalidad, sin embargo, es fundamental para evaluar el beneficio neto de la adopción de nuevas tecnologías agrícolas. Aportamos una primera evidencia sobre este tipo de externalidad.

    This paper documents an externality from the agricultural use of the most widely applied herbicide in human history—glyphosate—on birth outcomes of surrounding populations. We focus on the subclinical effects of water contamination in areas distant from the original locations of application. Our identification relies on: (i) the regulation allowing the introduction of genetically modified seeds in Brazil; (ii) the potential gain in municipality-level productivity from adoption of genetically modified soybean seeds; (iii) the strong complementary between glyphosate and genetically modified soybean seeds; and (iv) the direction of water flow within water basins. We document a deterioration in birth outcomes for populations downstream from locations that exogenously expanded glyphosate use, with no effect for populations upstream from these locations. We provide several pieces of evidence indicating that this effect is related to water contamination from expansions in soybean production and rule out alternative channels other than glyphosate. Despite ongoing controversy, little is known about the externality imposed by pesticides on the health of human populations at large. This externality, nevertheless, is essential for assessing the net benefit from the adoption of new agricultural technologies. We provide a first piece of evidence on this type of externality.

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  • 208. Toxicidad sinérgica del glifosato en combinación con otros factores como causa de enfermedad renal crónica de origen desconocido
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  • Titulo original: Glyphosate’s Synergistic Toxicity in Combination with Other Factors as a Cause of Chronic Kidney Disease of Unknown Origin
  • Autores: Sarath Gunatilake, Stephanie Seneff and Laura Orlando
  • Revista: Int J Environ Res Public Health
  • Año: 2019
  • Palabras clave: ERCDu, riñones, glifosato

    • La enfermedad renal crónica de etiología desconocida (ERCd) es una epidemia mundial. Sri Lanka ha experimentado una duplicación de la enfermedad cada 4 o 5 años desde que se identificó por primera vez en la provincia de North Central a mediados de la década de 1990. La enfermedad afecta principalmente a personas en regiones agrícolas que carecen de los factores de riesgo comúnmente conocidos para la ERC. Sri Lanka no está solo: los trabajadores de la salud han informado sobre la prevalencia de la ERCDu en México, Nicaragua, El Salvador y el estado de Andhra Pradesh en la India. Una búsqueda global de la causa de la ERCd no ha identificado un solo factor, sino muchos factores que pueden contribuir a la etiología de la enfermedad. Algunos de estos factores incluyen golpe de calor que conduce a la deshidratación, metales tóxicos como el cadmio y el arsénico, fluoruro, selenio bajo, cianobacterias toxígenas, dieta nutricionalmente deficiente y micotoxinas por exposición al moho. Además, la exposición a agroquímicos, particularmente glifosato y paraquat, son probablemente factores agravantes y pueden ser los factores principales. Aquí, argumentamos que el glifosato en particular está trabajando de manera sinérgica con la mayoría de los otros factores para aumentar los efectos tóxicos. Proponemos, además, que el glifosato causa un daño insidioso a través de su acción como un aminoácido análogo de la glicina, y que esto interfiere con los mecanismos de protección naturales contra otras exposiciones. Los efectos sinérgicos sobre la salud del glifosato en combinación con la exposición a otros contaminantes, en particular el paraquat, y el trabajo físico en las omnipresentes altas temperaturas de las regiones tropicales bajas, podrían provocar daños renales compatibles con la ERCDu en Sri Lanka. y pueden ser los factores primarios. Aquí, argumentamos que el glifosato en particular está trabajando de manera sinérgica con la mayoría de los otros factores para aumentar los efectos tóxicos. Proponemos, además, que el glifosato causa un daño insidioso a través de su acción como un aminoácido análogo de la glicina, y que esto interfiere con los mecanismos de protección naturales contra otras exposiciones. Los efectos sinérgicos sobre la salud del glifosato en combinación con la exposición a otros contaminantes, en particular el paraquat, y el trabajo físico en las omnipresentes altas temperaturas de las regiones tropicales bajas, podrían provocar daños renales compatibles con la ERCDu en Sri Lanka. y pueden ser los factores primarios. Aquí, argumentamos que el glifosato en particular está trabajando de manera sinérgica con la mayoría de los otros factores para aumentar los efectos tóxicos. Proponemos, además, que el glifosato causa un daño insidioso a través de su acción como un aminoácido análogo de la glicina, y que esto interfiere con los mecanismos de protección naturales contra otras exposiciones. Los efectos sinérgicos sobre la salud del glifosato en combinación con la exposición a otros contaminantes, en particular el paraquat, y el trabajo físico en las omnipresentes altas temperaturas de las regiones tropicales bajas, podrían provocar daños renales compatibles con la ERCDu en Sri Lanka. que el glifosato causa un daño insidioso a través de su acción como un aminoácido análogo de la glicina, y que esto interfiere con los mecanismos de protección naturales contra otras exposiciones. Los efectos sinérgicos sobre la salud del glifosato en combinación con la exposición a otros contaminantes, en particular el paraquat, y el trabajo físico en las omnipresentes altas temperaturas de las regiones tropicales bajas, podrían provocar daños renales compatibles con la ERCDu en Sri Lanka. que el glifosato causa un daño insidioso a través de su acción como un aminoácido análogo de la glicina, y que esto interfiere con los mecanismos de protección naturales contra otras exposiciones. Los efectos sinérgicos sobre la salud del glifosato en combinación con la exposición a otros contaminantes, en particular el paraquat, y el trabajo físico en las omnipresentes altas temperaturas de las regiones tropicales bajas, podrían provocar daños renales compatibles con la ERCDu en Sri Lanka.

    Chronic kidney disease of unknown etiology (CKDu) is a global epidemic. Sri Lanka has experienced a doubling of the disease every 4 or 5 years since it was first identified in the North Central province in the mid-1990s. The disease primarily affects people in agricultural regions who are missing the commonly known risk factors for CKD. Sri Lanka is not alone: health workers have reported prevalence of CKDu in Mexico, Nicaragua, El Salvador, and the state of Andhra Pradesh in India. A global search for the cause of CKDu has not identified a single factor, but rather many factors that may contribute to the etiology of the disease. Some of these factors include heat stroke leading to dehydration, toxic metals such as cadmium and arsenic, fluoride, low selenium, toxigenic cyanobacteria, nutritionally deficient diet and mycotoxins from mold exposure. Furthermore, exposure to agrichemicals, particularly glyphosate and paraquat, are likely compounding factors, and may be the primary factors. Here, we argue that glyphosate in particular is working synergistically with most of the other factors to increase toxic effects. We propose, further, that glyphosate causes insidious harm through its action as an amino acid analogue of glycine, and that this interferes with natural protective mechanisms against other exposures. Glyphosate’s synergistic health effects in combination with exposure to other pollutants, in particular paraquat, and physical labor in the ubiquitous high temperatures of lowland tropical regions, could result in renal damage consistent with CKDu in Sri Lanka.

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