Abordaje genómico integral de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) en pacientes pediátricos

En nuestro país, la selección del tratamiento y la estratificación del riesgo de leucemia linfoblástica aguda (LLA) se basan, fundamentalmente, en los factores clínicos y el inmunofenotipo, lo que indudablemente contribuye a resultados desfavorables en cuanto a curación y mortalidad (Curado, M. P. et al., 2011). La búsqueda de alteraciones genéticas no es una práctica de rutina en las instituciones de salud encargadas del tratamiento de esta enfermedad, por lo que el conocimiento sobre la heterogeneidad molecular de la LLA es limitado. 

Para mejorar la sobrevida y las tasas de curación en la LLA pediátrica en México, así como para disminuir los costos asociados al tratamiento en caso de complicaciones o recaída, es necesario aplicar tecnologías más actuales que detectan múltiples alteraciones simultáneamente (Brown, L. M. et al., 2020). Esto permitiría identificar a los pacientes que tienen un alto riesgo de recaída, a los que pueden beneficiarse de nuevos blancos terapéuticos o a aquellos con algún síndrome de predisposición hereditaria a cáncer que se beneficiarían del asesoramiento genético y de medidas de vigilancia y modificación del estilo de vida encaminadas a la detección precoz y la reducción del riesgo (Arber, D. A. et al., 2017). Adicionalmente, los estudios de farmacogenética permitirán un ajuste de la dosis de mercaptopurina para proporcionar un tratamiento personalizado en función del genotipo de cada paciente y, así, evitar la toxicidad asociada a este tipo de tratamiento (Relling, M. V. et al., 2019). 

Por ello, durante el desarrollo de este proyecto se realizará un abordaje genómico integral de la LLA pediátrica para identificar alteraciones somáticas y/o germinales de relevancia clínica. Con esta información se espera delimitar el contenido genético de un panel basado en secuenciación de nueva generación (NGS), que sirva como herramienta de apoyo a la clasificación y el diagnóstico de pacientes con LLA pediátrica en la práctica clínica de rutina. Como resultado del proyecto se ampliará el conocimiento actual sobre las características particulares de esta enfermedad en pacientes mexicanos. 

REFERENCIAS 

Curado, M. P., Pontes, T., Guerra-Yi, M. E., & Cancela, M. (2011). Leukemia mortality trends among children, adolescents, and young adults in Latin America. Revista panamericana de salud publica = Pan American journal of public health, 29(2), 96–102.
https://doi.org/10.1590/s1020-49892011000200004 

Brown, L. M., Lonsdale, A., Zhu, A., Davidson, N. M., Schmidt, B., Hawkins, A., Wallach, E., Martin, M., Mechinaud, F. M., Khaw, S. L., Bartolo, R. C., Ludlow, L., Challis, J., Brooks, I., Petrovic, V., Venn, N. C., Sutton, R., Majewski, I. J., Oshlack, A., & Ekert, P. G. (2020). The application of RNA sequencing for the diagnosis and genomic classification of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Blood advances, 4(5), 930–942.
https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2019001008 

Arber, D. A., Borowitz, M. J., Cessna, M., Etzell, J., Foucar, K., Hasserjian, R. P., Rizzo, J. D., Theil, K., Wang, S. A., Smith, A. T., Rumble, R. B., Thomas, N. E., & Vardiman, J. W. (2017). Initial Diagnostic Workup of Acute Leukemia: Guideline From the College of American Pathologists and the American Society of Hematology. Archives of pathology & laboratory medicine, 141(10), 1342–1393.
https://doi.org/10.5858/arpa.2016-0504-CP 

Relling, M. V., Schwab, M., Whirl-Carrillo, M., Suarez-Kurtz, G., Pui, C. H., Stein, C. M., Moyer, A. M., Evans, W. E., Klein, T. E., Antillon-Klussmann, F. G., Caudle, K. E., Kato, M., Yeoh, A., Schmiegelow, K., & Yang, J. J. (2019). Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium Guideline for Thiopurine Dosing Based on TPMT and NUDT15 Genotypes: 2018 Update. Clinical pharmacology and therapeutics, 105(5), 1095–1105.
https://doi.org/10.1002/cpt.1304