Estudio preclínico y de fase clínica temprana del péptido antitumoral GK-1

Antecedentes

El péptido GK-1 es un inmunomodulador no toxico con capacidad de potenciar la respuesta inmune inducida por la vacuna de influenza (Cervantes, J. et. al. 2019). Adicionalmente, GK-1 ha demostrado capacidad antitumoral en un modelo murino de cáncer de mama y de melanoma (Torres, D. et. al. 2017) GK-1 activa células presentadoras de antígenos, dendríticas y macrófagos, induciendo la expresión de moléculas coestimuladoras (CD86 y MHC-II) y proinflamatorias (IFN-γ, TNF-α y CCL2), mediante la activación de la vía MAP (Mitogen-Activated Protein) cinasas y el factor de transcripción NF-kB. En un modelo murino de cáncer de mama, el péptido GK-1 se aumentó la sobrevida de los ratones, redujo el tamaño de tumor y el número de macrometástasis en pulmón (Montero, L. et. al. 2020).

Este proyecto completará la caracterización de los mecanismos implicados en las propiedades inmunomoduladoras y antitumorales del péptido GK-1, a través de identificar su capacidad de revertir el agotamiento linfocitario y el probable receptor implicado en sus funciones mediante análisis in silico (docking y dinámica molecular) e in vivo en células HEK293 transfectadas con distintos TLR. Se han diseñado y estandarizado estrategias para estudios de biodistribución y farmacocinética en ratones nu/nu y se realizará un ensayo fase clínica 1 para evaluar su seguridad y tolerancia.

Entregables:

1. Caracterización de la farmacodinamia y biodistribución
2. Caracterización de la farmacocinética y potencia del péptido GK-1 en modelos animales.
3. Manual del investigador para la conformación de un dossier y un artículo de investigación.
4. Ensayo fase clínica 1