El sistema inmunológico tiene la capacidad de distinguir moléculas y asignarles un significado de acuerdo con su potencial patológico. Aquellas que indican la presencia de un patógeno, son etiquetadas como tal y el sistema monta una serie de mecanismos dirigidos a su eliminación. Es fundamental que sustancias no nocivas, componentes del ambiente con el que interactuamos, sean etiquetadas como tal y sean ignoradas por el sistema. A este proceso se le ha llamado tolerancia inmunológica (Rodríguez, N. et al. 2020).
La diferenciación entre moléculas patogénicas y moléculas innocuas es compleja y depende de elementos que conocemos sólo parcialmente.
El intestino es un tejido de barrera en donde el sistema inmunológico diferencia antígenos nocivos de innocuos. Algunos de ellos son los microorganismos patógenos y los microorganismos comensales, respectivamente. Por lo que la identificación de los factores que intervienen en esa decisión, representa una oportunidad de entender el proceso y eventualmente utilizarlo en forma terapéutica (Rosseti, F. et al. 2022).
Información generada por nuestro grupo indica que el TGF-β3 (factor de crecimiento transformante β3) es una citocina esencial para el establecimiento y el mantenimiento de la tolerancia inmunológica a nivel del intestino. En este contexto, se ha generado información experimental que demuestra que esto se logra a través de la impresión de un perfil de expresión genética único en las células T reguladoras; que se diferencian en respuesta a antígenos de la dieta a nivel del ganglios linfáticos mesentéricos (Rodríguez, N. et al. 2020 & Tapia, M. 2021).
El objetivo general de este proyecto es entender el mecanismo molecular que confiere a las células T reguladoras generadas en presencia de TGF-β3 su potente capacidad funcional y determinar si dichas células pueden ser utilizadas en forma terapéutica.
Para lograr lo anterior, hemos diseñado una estrategia experimental que utilizará sistemas in vivo e in vitro y que nos permitirá entender en forma profunda las bases biológicas de la función de las células T reguladoras generadas en presencia de TGF-β3
Este proyecto impactará a diferentes niveles:
- En la producción de ciencia de frontera mexicana
- En la formación de recursos humanos de alto nivel
- En la generación de conocimiento nuevo sobre la biología de la inmunología fisiológica y patológica
- En el desarrollo de una nueva modalidad terapéutica
REFERENCIAS
Rosetti, F., Madera-Salcedo, I. K., Rodríguez-Rodríguez, N., Crispín, J. C. (2022). Regulation of activated T cell survival in rheumatic autoimmune diseases. Nat. Rev. Rheumatol., 18, 232-244. https://doi.org/10.1038/s41584-021-00741-9.
Rodríguez-Rodríguez, N., Madera-Salcedo, I. K., Cisneros-Segura, J. A., García-González, H.B., Apostolidis, S. A., Saint-Martin, A., Esquivel-Velázquez, Nguyen, M. T., Romero-Rodríguez, D. P., Tsokos, G. C., Alcocer-Varela, J., F Rosetti, F., Crispín, J.C. (2020). Protein phosphatase 2A B55β limits CD8+ T cell lifespan following cytokine withdrawal. J. Clin. Invest., 130, 5989-6004. https://doi:10.1172/JCI129479.
M A Tapia-Maltos, I Treviño-Frenk, H B García-González, M Rosetti, V Barriga-Maldonado, F Morales-Ramírez, D C López-Hernández, F Rosetti, J C Crispín. (2021). Identification of regulatory T cell molecules associated with severity of multiple sclerosis. Mult Scler, 27, 1695-1705. https://doi.org/10.1177/1352458520977045.
Responsable
Dr. José Carlos Crispín Acuña
Investigador en Ciencias Médicas
Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición
Salvador Zubirán
INCMNSZ