Este proyecto se deriva de dos observaciones hechas por mi grupo de trabajo: (1) las células T CD8+ se inactivan cuando se enfrentan a su antígeno expresado como antígeno propio y esa inactivación involucra la expresión del factor de transcripción Helios (IKZF2); (2) un fenómeno análogo se observa en las células CD8 que infiltran tumores malignos (Rodríguez, N. et. al. 2015, 2016 & 2020). En base a ello postulamos la hipótesis de que la inducción de Helios, en el microambiente tumoral, frena la capacidad del sistema inmunológico de eliminar células cancerosas. Por lo tanto, la inhibición de Helios representa una oportunidad terapéutica novedosa en el contexto del cáncer. Los objetivos de este proyecto son probar si Helios limita la capacidad funcional de las células T e identificar el mecanismo a través del cual lo hace y descubrir inhibidores de su inducción.
REFERENCIAS
Rodríguez-Rodríguez N, Apostolidis SA, Penaloza-MacMaster P, Martín Villa JM, Barouch DH, Tsokos GC, Crispín JC. (2015). Programmed cell death 1 and Helios distinguish TCR-αβ+ double-negative (CD4-CD8-) T cells that derive from self-reactive CD8 T cells. J. Immunol. 1:194(9):4207-14. https://doi.org/10.4049/jimmunol.1402775
Rodríguez-Rodríguez N, Apostolidis SA, Fitzgerald L, Meehan BS, Corbett AJ, Martín-Villa JM, McCluskey J, Tsokos GC, Crispín JC. (2016). Pro-inflammatory self-reactive T cells are found within murine TCR-αβ(+) CD4(-) CD8(-) PD-1(+) cells. Eur J. Immunol. 46(6):1383-91. https://doi.org/10.1002/eji.201546056
Rodríguez-Rodríguez N, Flores-Mendoza G, Apostolidis SA, Rosetti F, Tsokos GC, Crispín JC. TCR-α/β CD4- CD8- double negative T cells arise from CD8+ T cells. (2020). J. Leukoc. Biol. 108(3):851-857. https://doi.org/10.1002/JLB.1AB0120-548R
Responsable
Dra. Florencia Rosetti Sciutto
Investigadora Titular “C” en Ciencias Médicas
Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición
Salvador Zubirán
INCMNSZ
Colaboradores interinstitucionales