El objetivo general de este proyecto es determinar los cambios que ocurren en los perfiles de expresión de neutrófilos y macrófagos, así como de citocinas durante el tratamiento de infecciones tópicas y sistémicas con bacterias patógenas, tales como Salmonella typhimurium. El tratamiento para reducir la infección, o bien erradicarla, utiliza ciertas moléculas llamadas péptidos antimicrobianos como son las moléculas Pin2[G], FA1 y defensinas, entre otras (Arenas et al., 2020).
Los resultados más relevantes en este proyecto han sido la puesta en marcha de un método in vivo de infección sistémica, el cual se está utilizando para conocer la potencial actividad antibiótica de dichos péptidos antimicrobianos, e igualmente conocer si alguna citosina natural puede tener un papel importante en el tratamiento de infecciones sistémicas. Actualmente, se ha logrado establecer modelos de infección sistémica con S. typhimurium.
Además, de la síntesis de varios péptidos antimicrobianos, y de un inmunomodulador (la citosina MPC-1). Se exploró la identificación de péptidos antimicrobianos en tejidos del orden reptilia. Otros resultados hasta ahora indican que los péptidos Pin2[G] y FA1 disminuyen la expresión de IL-12p70, MCP-1 y TNF en células Raw264.7 no infectadas, y de IL-10, MCP-1 y TNF en células infectadas.
Sin embargo, estos péptidos administrados vía intravenosa no contrarrestan la infección por S. typhimurium a nivel intestinal ni previenen su propagación al hígado. Aun así, Pin2[G] y FA1 tienen efecto antiinflamatorios (Ibarra-Valencia et al., 2021). Un dato relevante es que la combinación de Pin2[G] o FA1 con ceftriaxona resuelve la infección intestinal.
Referencias
Arenas, I., Ibarra, M.A., Santana, F.L., Villegas, E., Hancock, R.E.W., Corzo, G. (2020). In Vitro and In Vivo Antibiotic Capacity of Two Host Defense Peptides. Antimicrobial agents and chemotherapy 64, e00145-00120. https://doi.org/10.1128/AAC.00145-20
Ibarra-Valencia, M.A., Espino-Solis, G.P., Estrada, B.E., Corzo, G. (2021). Immunomodulatory Responses of Two Synthetic Peptides against Salmonella Typhimurium Infection. Molecules 26. https://doi.org/10.3390/molecules26185573
Responsable
Dr. Gerardo Alfonso Corzo Burguete
Instituto de Biotecnología
Universidad Nacional Autónoma de México