La cortactina como un nuevo blanco terapéutico para prevenir la infiltración de órganos, la colonización de la médula ósea y la recaída en la leucemia linfoblástica aguda

Entre las leucemias, la leucemia linfoblástica aguda de células precursoras B (LLA-B) representa casi 80% del total de casos (Pérez-Saldivar, M. L. et al., 2011). La recaída con infiltración de órganos se correlaciona con un mal pronóstico debido al fracaso del tratamiento. La recaída en LLA-B es más común y clínicamente más complicada en la médula ósea (MO). Sin embargo, los sitios extramedulares, como el sistema nervioso central (SNC), los pulmones o los testículos, también pueden verse comprometidos por la infiltración de células leucémicas (Bhojwani, D., & Pui, C. H. 2013). 

Se ha propuesto que la adhesión, la migración y la localización de las células que inician la leucemia están implicadas en la recaída de la enfermedad (Gómez, A. M. et al., 2015)(Vadillo, E. et al., 2018), pero la forma en que estos procesos se impulsan sigue siendo poco entendida. La cortactina es una proteína de unión a actina (ABP, por sus siglas en inglés) que regula la dinámica del citoesqueleto de actina y que está involucrada en la adhesión y migración celular. Los niveles altos de expresión de cortactina se han relacionado con la invasión y la formación de metástasis en muchos tumores sólidos (Schnoor, M. et al., 2018). Recientemente, hemos demostrado que, en la LLA-B, una alta expresión de cortactina se correlaciona con el aumento de la extravasación de células leucémicas, la invasión a la médula ósea y la resistencia a los fármacos en (Velázquez-Avila, M. et al. 2019). Por lo tanto, es importante investigar si la manipulación de las funciones de la cortactina mediante nuevas moléculas con potencial terapéutico podría ser una estrategia novedosa para la prevención de la recaída y la infiltración de órganos en pacientes con LLA-B que expresan altos niveles de cortactina. Además, en este proyecto analizaremos si la cortactina se sobreexpresa en otros subconjuntos de LLA y también si puede funcionar como un biomarcador y diana farmacéutica en estas neoplasias. Esto tiene una gran relevancia médica, ya que los niños con recaídas todavía tienen las tasas de mortalidad más altas de este tipo de cáncer devastador. 

REFERENCIAS 

Pérez-Saldivar, M. L., Fajardo-Gutiérrez, A., Bernáldez-Ríos, R., Martínez-Avalos, A., Medina-Sanson, A., Espinosa-Hernández, L., Flores-Chapa, J., Amador-Sánchez, R., Peñaloza-González, J. G., Alvarez-Rodríguez, F. J., Bolea-Murga, V., Flores-Lujano, J., Rodríguez-Zepeda, M., Rivera-Luna, R., Dorantes-Acosta, E. M., Jiménez-Hernández, E., Alvarado-Ibarra, M., Velázquez-Aviña, M. M., Torres-Nava, J. R., Duarte-Rodríguez, D. A., … Mejia-Arangure, J. M. (2011). Childhood acute leukemias are frequent in Mexico City: descriptive epidemiology. BMC cancer, 11, 355.
https://doi.org/10.1186/1471-2407-11-355 

Bhojwani, D., & Pui, C. H. (2013). Relapsed childhood acute lymphoblastic leukaemia. The Lancet. Oncology, 14(6), e205–e217.
https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70580-6 

Gómez, A. M., Martínez, C., González, M., Luque, A., Melen, G. J., Martínez, J., Hortelano, S., Lassaletta, Á., Madero, L., & Ramírez, M. (2015). Chemokines and relapses in childhood acute lymphoblastic leukemia: A role in migration and in resistance to antileukemic drugs. Blood cells, molecules & diseases, 55(3), 220–227.
https://doi.org/10.1016/j.bcmd.2015.07.001 

Vadillo, E., Dorantes-Acosta, E., Pelayo, R., & Schnoor, M. (2018). T cell acute lymphoblastic leukemia (T-ALL): New insights into the cellular origins and infiltration mechanisms common and unique among hematologic malignancies. Blood reviews, 32(1), 36–51.
https://doi.org/10.1016/j.blre.2017.08.006 

Schnoor, M., Stradal, T. E., & Rottner, K. (2018). Cortactin: Cell Functions of A Multifaceted Actin-Binding Protein. Trends in cell biology, 28(2), 79–98.
https://doi.org/10.1016/j.tcb.2017.10.009 

Velázquez-Avila, M., Balandrán, J. C., Ramírez-Ramírez, D., Velázquez-Avila, M., Sandoval, A., Felipe-López, A., Nava, P., Alvarado-Moreno, J. A., Dozal, D., Prieto-Chávez, J. L., Schaks, M., Rottner, K., Dorantes-Acosta, E., López-Martínez, B., Schnoor, M., & Pelayo, R. (2019). High cortactin expression in B-cell acute lymphoblastic leukemia is associated with increased transendothelial migration and bone marrow relapse. Leukemia, 33(6), 1337–1348.
https://doi.org/10.1038/s41375-018-0333-4