Células Troncales Leucémicas

La existencia de células troncales y/o células iniciadoras de leucemia (CTIL) ha sido demostrada en leucemias mieloides, tanto agudas como crónicas (Lapidot, T. et al., 1994) (Holyoake, T. et al., 1999). Sin embargo, su existencia aún es muy controvertida en el caso de la leucemia linfoblástica aguda (LLA) que, junto con la leucemia mieloide aguda (LMA), constituyen la segunda causa de muerte en la población infantil mexicana (le Viseur, C. et al., 2008) (Castor, A. et al., 2005). 

De acuerdo con el modelo jerárquico de la evolución tumoral, la población de células troncales e iniciadoras de la leucemia (CTIL) es la responsable del mantenimiento a largo plazo del crecimiento leucémico dentro de la médula ósea, así como de la persistencia de la enfermedad y las recaídas aún después del tratamiento. Por esta razón, la búsqueda de nuevos agentes que permitan la eliminación de las células troncales e iniciadoras de la leucemia, así como la identificación de posibles marcadores asociados a la troncalidad tumoral, tiene una gran relevancia para el tratamiento. En el mediano plazo, este enfoquepodría favorecer la eliminación selectiva de poblaciones celulares responsables del mantenimiento del nicho leucémico (Chavez-Gonzalez, A. et al., 2017) (Flores-Lopez, G. et al., 2018). 

El principal objetivo de esta investigación es determinar el efecto in vitro de diferentes agentes inhibidores de la proliferación de células leucémicas, particularmente las células iniciadoras de la LLA, y al mismo tiempo evaluar si estas células expresan en su superficie algún marcador característico asociado a la troncalidad leucémica. 

En una primera fase, la propuesta analizará los inmunofenotipos asociados a troncalidad en poblaciones de LLA y, posteriormente, se 

enfocará en su eliminación selectiva, así como en la búsqueda de moléculas que permitan su seguimiento. El diseño de esta estrategia terapéutica se hará con la mayor precisión para evitar que se afecte la hematopoyesis fisiológica. 

REFERENCIAS

Lapidot, T., Sirard, C., Vormoor, J., Murdoch, B., Hoang, T., Caceres-Cortes, J., Minden, M., Paterson, B., Caligiuri, M. A., & Dick, J. E. (1994). A cell initiating human acute myeloid leukaemia after transplantation into SCID mice. Nature, 367(6464), 645–648.
https://doi.org/10.1038/367645a0

Holyoake, T., Jiang, X., Eaves, C., & Eaves, A. (1999). Isolation of a highly quiescent subpopulation of primitive leukemic cells in chronic myeloid leukemia. Blood, 94(6), 2056–2064. 

le Viseur, C., Hotfilder, M., Bomken, S., Wilson, K., Röttgers, S., Schrauder, A., Rosemann, A., Irving, J., Stam, R. W., Shultz, L. D., Harbott, J., Jürgens, H., Schrappe, M., Pieters, R., & Vormoor, J. (2008). In childhood acute lymphoblastic leukemia, blasts at different stages of immunophenotypic maturation have stem cell properties. Cancer cell, 14(1), 47–58.
https://doi.org/10.1016/j.ccr.2008.05.015 

Castor, A., Nilsson, L., Astrand-Grundström, I., Buitenhuis, M., Ramirez, C., Anderson, K., Strömbeck, B., Garwicz, S., Békássy, A. N., Schmiegelow, K., Lausen, B., Hokland, P., Lehmann, S., Juliusson, G., Johansson, B., & Jacobsen, S. E. (2005). Distinct patterns of hematopoietic stem cell involvement in acute lymphoblastic leukemia. Nature medicine, 11(6), 630–637.
https://doi.org/10.1038/nm1253 

Chavez-Gonzalez, A., Centeno-Llanos, S., Moreno-Lorenzana, D., Sandoval-Esquivel, M. A., Aviles-Vazquez, S., Bravo-Gomez, M. E., Ruiz-Azuara, L., Ayala-Sanchez, M., Torres-Martinez, H., & Mayani, H. (2017). Casiopeina III-Ea, a copper-containing small molecule, inhibits the in vitro growth of primitive hematopoietic cells from chronic myeloid leukemia. Leukemia research, 52, 8–19.
https://doi.org/10.1016/j.leukres.2016.11.001

Flores-Lopez, G., Moreno-Lorenzana, D., Ayala-Sanchez, M., Aviles-Vazquez, S., Torres-Martinez, H., Crooks, P. A., Guzman, M. L., Mayani, H., & Chávez-González, A. (2018). Parthenolide and DMAPT induce cell death in primitive CML cells through reactive oxygen species. Journal of cellular and molecular medicine, 22(10), 4899–4912.
https://doi.org/10.1111/jcmm.13755