Perfil de expresión de snoRNAS (small nucleolar RNAs) en leucemia linfoblástica aguda y su papel en la enfermedad

Los small nucleolar ARNs (snoRNAs) son un tipo de ácidos ribonucleicos (RNAs) no codificantes de 60-300 nucleótidos de longitud que están localizados en el nucléolo celular. Contribuyen de manera importante a la modificación postranscripcional y a la maduración de RNAs ribosomales, RNAs nucleares y otros RNAs celulares; también participan en los procesos de splicing alternativo y estrés oxidativo, así como en la regulación de la expresión de genes y la traducción de la información genética (Balakin, A. G. et al., 1996) (Ronchetti, D. et al., 2016) (Taft, R. J. et al., 2010) (Williams, G. T., & Farzaneh, F. 2012). 

En estudios previos se ha descrito la expresión aberrante de snoRNAs en cáncer de pulmón, próstata, mama, leucemia promielocítica aguda y en la leucemia linfocítica crónica (Dong, X. Y et al., 2009) (Dong, X. Y et al., 2008) (Qin, Y. et al., 2017) (Ronchetti, D. et al., 2008) (Valleron, W et al., 2013). Sin embargo, se conoce poco acerca de la función de los snoRNAs en enfermedades neoplásicas hematopoyéticas. En leucemia 

promielocítica aguda, los SNORD-112, SNORD-113 y SNORD-114 se encuentran sobreexpresados y se ha demostrado que el SNORD-114-1 está involucrado en la modulación del ciclo celular por medio de RB/p16 (Valleron, W et al., 2013). Por su parte, en pacientes con leucemia linfocítica crónica de mal pronóstico, la expresión de SNORA70F y de SNORD116-18 está disminuida (Ronchetti, D. et al., 2008). 

En un trabajo preliminar de nuestro grupo de investigación se demostró que por lo menos dos snoARNs (scaRNA6, y SNORD116-23) se expresan a la baja en células mononucleares de sangre periférica y de médula ósea de pacientes con LLA-B —con respecto a individuos sanos y que su sobreexpresión es más evidente en pacientes que han sufrido una recaída. Además, es posible que una firma de snoRNAs sea característica de la LLA en sus inicios y, si se identificara, esta firma de snoRNAs sería de ayuda para el diagnóstico y la clasificación de la enfermedad. La finalidad de este proyecto es, por tanto, determinar el perfil de expresión diferencial de snoRNAs en pacientes diagnosticados con LLA e investigar si los snoRNAs con expresión aberrante que fueron identificados tienen un papel en el desarrollo de la enfermedad. 

REFERENCIAS

Balakin, A. G., Smith, L., & Fournier, M. J. (1996). The RNA world of the nucleolus: two major families of small RNAs defined by different box elements with related functions. Cell, 86(5), 823-834.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8797828 

Ronchetti, D., Agnelli, L., Taiana, E., Galletti, S., Manzoni, M., Todoerti, K., . . . Neri, A. (2016). Distinct lncRNA transcriptional fingerprints characterize progressive stages of multiple myeloma. Oncotarget, 7(12), 14814-14830. doi:10.18632/oncotarget.7442 

Taft, R. J., Pang, K. C., Mercer, T. R., Dinger, M., & Mattick, J. S. (2010). Non-coding RNAs: regulators of disease. J Pathol, 220(2), 126-139. doi:10.1002/path.2638 

Williams, G. T., & Farzaneh, F. (2012). Are snoRNAs and snoRNA host genes new players in cancer? Nat Rev Cancer, 12(2), 84-88. doi:10.1038/nrc3195 

Dong, X. Y., Guo, P., Boyd, J., Sun, X., Li, Q., Zhou, W., & Dong, J. T. (2009). Implication of snoRNA U50 in human breast cancer. J Genet Genomics, 36(8), 447-454. doi:10.1016/S1673-8527(08)60134-4 

Dong, X. Y., Rodriguez, C., Guo, P., Sun, X., Talbot, J. T., Zhou, W., . . . Dong, J. T. (2008). SnoRNA U50 is a candidate tumor-suppressor gene at 6q14.3 with a mutation associated with clinically significant prostate cancer. Hum Mol Genet, 17(7), 1031-1042. doi:10.1093/hmg/ddm375 

Qin, Y., Meng, L., Fu, Y., Quan, Z., Ma, M., Weng, M., . . . Han, K. (2017). SNORA74B gene silencing inhibits gallbladder cancer cells by inducing PHLPP and suppressing Akt/mTOR signaling. Oncotarget, 8(12), 19980-19996. doi:10.18632/oncotarget.15301 

Ronchetti, D., Mosca, L., Cutrona, G., Tuana, G., Gentile, M., Fabris, S., . . . Neri, A. (2013). Small nucleolar RNAs as new biomarkers in chronic lymphocytic leukemia. BMC Med Genomics, 6, 27. doi:10.1186/1755-8794-6-27 

Valleron, W., Laprevotte, E., Gautier, E. F., Quelen, C., Demur, C., Delabesse, E., . . . Brousset, P. (2012). Specific small nucleolar RNA expression profiles in acute leukemia. Leukemia, 26(9), 2052-2060. doi:10.1038/leu.2012.111