Desarrollo de un protocolo compatible con GMP para la generación de células T reguladoras alospecíficas con función supresora estable como herramientas terapéuticas en el trasplante renal

El trasplante renal es la terapia de elección para pacientes con insuficiencia renal crónica (IRC). Con la introducción de fármacos inmunosupresores, el trasplante de órganos sólidos cuenta con altas tasas de supervivencia del injerto a corto plazo; sin embargo, la supervivencia a largo plazo sigue siendo subóptima debido a que los tratamientos actuales son incapaces de prevenir el rechazo crónico, el cual es principalmente mediado por células T aloreactivas y por anticuerpos anti-HLA donante específicos.

Además, el uso prolongado de fármacos inmunosupresores puede tener efectos adversos como susceptibilidad a infecciones, desarrollo de neoplasias, nefrotoxicidad y enfermedades cardiovasculares. Por ello, es fundamental el desarrollo de nuevas terapias con el objetivo de inducir tolerancia específica hacia el aloinjerto renal, que sustituya parcial o totalmente la terapia con fármacos inmunosupresores. Nuestro grupo ha desarrollado tres protocolos para la producción de células T reguladoras (Treg) alospecíficas en condiciones GMP “Good Manufacturing Practices” con el objetivo de utilizarlas como inmunoterapia celular en pacientes con trasplante renal (Cortés, A. et al. 2021, Álvarez, E. et. al. 2020 & Cortés, A. et. al. 2020).

Protocolos que se han desarrollado para la producción de células T reguladoras (Treg) alospecíficas:

Para la implementación de los protocolos en la clínica se cuenta con un protocolo preclínico, autorizado por el Comité de Ética e Investigación del INCMNSZ y se ha diseñado el protocolo clínico Fase 1 que se someterá, ante la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios (COFEPRIS) para el desarrollo de todos los procesos regulatorios requeridos en la implementación exitosa de esta nueva terapia en el país.